Usp12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Usp12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06522

品系全称

C57BL/6JCya-Usp12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22217-Usp12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06522) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 12
基因别称
Ubh1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011669 | Ensembl: ENSMUST00000085614
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Usp12,也称为Ubiquitin-specific protease 12,是去泛素化酶家族(DUBs)的一员,负责移除蛋白质上的泛素分子,从而影响蛋白质的稳定性和功能。去泛素化过程是细胞内蛋白质调节的关键机制,与多种生物学过程相关,包括细胞周期、凋亡、炎症反应、免疫应答和肿瘤发生发展等。

Usp12在多种生物学过程中发挥着重要作用。研究表明,Usp12能够调节肿瘤免疫微环境,增强肿瘤细胞对PD-1免疫治疗的抵抗性。在KrasG12D驱动的肺癌模型中,Usp12的表达下调与肿瘤生长、免疫抑制性微环境的形成以及T细胞活性的降低相关[1]。此外,Usp12还能够促进抗病毒免疫应答。例如,Usp12能够通过去泛素化和稳定干扰素(IFN)-γ诱导蛋白16(IFI16)来增强抗病毒信号传导[2]。在鱼类的RNA病毒感染模型中,Usp12的表达上调能够抑制病毒的复制,并增加炎症因子的转录水平[4]。

Usp12还参与肿瘤的发生发展。例如,在胃癌中,Usp12通过稳定YAP蛋白,促进Hippo信号通路的激活,进而促进肿瘤的进展[3]。在肝细胞癌中,WDR20通过协调Usp12/46介导的c-Myc去泛素化,抑制细胞衰老并促进肿瘤的发生发展[6]。此外,Usp12还与心脏疾病的发生发展相关。例如,在血管紧张素II(Ang II)诱导的心脏肥厚模型中,Usp12的表达上调能够通过增强p300/METTL3轴来促进心脏肥厚[5]。

除了催化活性,Usp12的非催化活性也具有重要的生物学功能。例如,在亨廷顿病模型中,Usp12的非催化活性能够诱导神经元自噬,从而保护神经元免受损伤[7]。此外,Usp12和Usp46还参与调控组蛋白H2A和H2B的去泛素化,影响基因表达和Xenopus发育[8]。

综上所述,Usp12作为一种重要的去泛素化酶,在多种生物学过程中发挥着关键作用。Usp12的失调与肿瘤、病毒感染、心脏疾病和神经退行性疾病的发生发展相关。进一步研究Usp12的功能和调控机制,有助于深入理解其在不同生物学过程中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Zhaojuan, Xu, Guiqin, Wang, Boshi, Zhao, Xiaojing, Liu, Yongzhong. 2021. USP12 downregulation orchestrates a protumourigenic microenvironment and enhances lung tumour resistance to PD-1 blockade. In Nature communications, 12, 4852. doi:10.1038/s41467-021-25032-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34381028/
2. Fu, Yuling, Zhan, Xiaoxia, You, Xiaolong, Li, Jinlong, Hu, Shengfeng. 2023. USP12 promotes antiviral responses by deubiquitinating and stabilizing IFI16. In PLoS pathogens, 19, e1011480. doi:10.1371/journal.ppat.1011480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37410794/
3. Zhang, Peng, Liu, Dongyi, Zang, Yifeng, Li, Xin, Ding, Yinlu. 2024. USP12 facilitates gastric cancer progression via stabilizing YAP. In Cell death discovery, 10, 174. doi:10.1038/s41420-024-01943-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605077/
4. Zhang, Ya, Huang, Liwei, Gao, Xiaolin, Huang, Xiaohong, Huang, Youhua. 2022. Grouper USP12 exerts antiviral activity against nodavirus infection. In Fish & shellfish immunology, 121, 332-341. doi:10.1016/j.fsi.2022.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35032679/
5. Lu, Peng, Xu, Yun, Sheng, Zhi-Yong, Cheng, Xiao-Shu, Zhu, Kai. 2021. De-ubiquitination of p300 by USP12 Critically Enhances METTL3 Expression and Ang II-induced cardiac hypertrophy. In Experimental cell research, 406, 112761. doi:10.1016/j.yexcr.2021.112761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34339675/
6. Jiang, Li, Qi, Xuxin, Lai, Minshan, Yang, Bo, Cao, Ji. 2024. WDR20 prevents hepatocellular carcinoma senescence by orchestrating the simultaneous USP12/46-mediated deubiquitination of c-Myc. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2407904121. doi:10.1073/pnas.2407904121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39432777/
7. Aron, Rebecca, Pellegrini, Pasquale, Green, Edward W, Muchowski, Paul, Finkbeiner, Steven. 2018. Deubiquitinase Usp12 functions noncatalytically to induce autophagy and confer neuroprotection in models of Huntington's disease. In Nature communications, 9, 3191. doi:10.1038/s41467-018-05653-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30266909/
8. Joo, Heui-Yun, Jones, Amada, Yang, Chunying, Chang, Chenbei, Wang, Hengbin. 2010. Regulation of histone H2A and H2B deubiquitination and Xenopus development by USP12 and USP46. In The Journal of biological chemistry, 286, 7190-201. doi:10.1074/jbc.M110.158311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21183687/