Ube2e3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ube2e3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06512

品系全称

C57BL/6JCya-Ube2e3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22193-Ube2e3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ube2e3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06512) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin-conjugating enzyme E2E 3
基因别称
Ubce4,ubcM2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009454 | Ensembl: ENSMUST00000028398
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ube2e3基因编码的是一类称为泛素结合酶E2的蛋白质,它属于泛素化途径中的关键成分。泛素化是一个重要的蛋白质修饰过程,通过泛素分子与目标蛋白的共价连接,调节蛋白质的降解、定位和功能。Ube2e3是一种保守的泛素结合酶,其功能与多种生物学过程相关,包括细胞周期调控、细胞衰老、神经退行性疾病以及癌症发生发展等。

在细胞周期调控方面,Ube2e3对于视网膜色素上皮细胞(RPE)的增殖至关重要。研究发现,Ube2e3在RPE细胞中主要定位于细胞核,通过RNA干扰技术降低Ube2e3的表达会导致细胞周期停滞,细胞增殖能力下降,细胞面积增加[5]。这表明Ube2e3在维持RPE细胞增殖和分化平衡方面发挥重要作用。

细胞衰老是组织稳态和多种疾病发生发展中的重要过程。研究发现,Ube2e3的缺失会导致细胞衰老,表现为细胞分泌表型的改变,线粒体和溶酶体体积增加,对线粒体和溶酶体毒素的敏感性增加,以及基础自噬通量增加[2]。这种衰老表型可以通过共缺失肿瘤抑制因子p53、p21CIP1/WAF1或p16INK4a来部分抑制,揭示了Ube2e3与细胞衰老之间的直接联系。

在神经退行性疾病方面,Ube2e3与Nrf2转录因子的分布和活性调控有关。Nrf2是一个抗氧化转录因子,在维持细胞氧化还原平衡中发挥重要作用。研究发现,Ube2e3的敲低会降低细胞核中的Nrf2水平,减少Nrf2靶基因的表达,并将Nrf2重新定位到线粒体外膜[6]。这表明Ube2e3可能通过影响Nrf2的分布和活性,参与神经退行性疾病的发病机制。

在癌症发生发展方面,Ube2e3的表达与乳腺癌细胞行为密切相关。研究发现,miR-379-5p的表达下调与乳腺癌细胞增殖和凋亡相关,而UBE2E3是miR-379-5p的潜在靶基因[3]。敲低UBE2E3的表达会导致乳腺癌细胞增殖和凋亡增加,表明UBE2E3可能参与乳腺癌的发生发展。

此外,UBE2E3的表达与骨质疏松症的发病机制也有关。研究发现,UBE2E3在骨髓间充质干细胞(BMSCs)中高表达,并与成骨相关基因呈正相关。UBE2E3的表达在老年BMSCs中较年轻BMSCs降低。体外实验表明,敲低UBE2E3的表达会加速BMSCs的衰老并抑制其成骨分化能力,而过表达UBE2E3则能减缓BMSCs的衰老并增强其成骨分化能力[1]。

最后,UBE2E3的表达在儿童恶性疟疾贫血(SMA)中也发生变化。研究发现,在SMA患者中,UBE2E3的表达上调,而其他泛素化基因的表达下调[4]。这表明UBE2E3可能参与SMA的发病机制。

综上所述,Ube2e3是一个重要的泛素结合酶,参与调控细胞周期、细胞衰老、神经退行性疾病和癌症发生发展等生物学过程。Ube2e3的表达与骨质疏松症和儿童恶性疟疾贫血的发病机制也有关。深入研究Ube2e3的功能和机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Yalin, Cai, Guangping, Chen, Peng, Jiang, Tiejian, Xia, Zhuying. 2021. UBE2E3 regulates cellular senescence and osteogenic differentiation of BMSCs during aging. In PeerJ, 9, e12253. doi:10.7717/peerj.12253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34820159/
2. Plafker, Kendra S, Zyla, Katarzyna, Berry, William, Plafker, Scott M. 2018. Loss of the ubiquitin conjugating enzyme UBE2E3 induces cellular senescence. In Redox biology, 17, 411-422. doi:10.1016/j.redox.2018.05.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29879550/
3. Schroder, Araya K, Loy, Conor J, Aiala, Fernanda, Ghosh, Arnob, Yoo, Lina I. 2024. miR-379-5p affects breast cancer cell behavior by targeting UBE2E3 ubiquitin conjugating enzyme. In PloS one, 19, e0310315. doi:10.1371/journal.pone.0310315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39621672/
4. Anyona, Samuel B, Raballah, Evans, Cheng, Qiuying, Ouma, Collins, Perkins, Douglas J. 2021. Differential Gene Expression in Host Ubiquitination Processes in Childhood Malarial Anemia. In Frontiers in genetics, 12, 764759. doi:10.3389/fgene.2021.764759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34880904/
5. Plafker, Kendra S, Farjo, Krysten M, Wiechmann, Allan F, Plafker, Scott M. 2008. The human ubiquitin conjugating enzyme, UBE2E3, is required for proliferation of retinal pigment epithelial cells. In Investigative ophthalmology & visual science, 49, 5611-8. doi:10.1167/iovs.08-1698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18614808/
6. Plafker, Kendra S, Plafker, Scott M. 2014. The ubiquitin-conjugating enzyme UBE2E3 and its import receptor importin-11 regulate the localization and activity of the antioxidant transcription factor NRF2. In Molecular biology of the cell, 26, 327-38. doi:10.1091/mbc.E14-06-1057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25378586/