Ube2m-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ube2m-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06511

品系全称

C57BL/6JCya-Ube2mem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22192-Ube2m-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ube2m-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06511) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin-conjugating enzyme E2M
基因别称
2510040H03Rik,UBC12,Ubc-rs2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145578 | Ensembl: ENSMUST00000005714
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108278Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased embryo size, abnormal embryonic epiblast morphology, absent primitive node and head folds, failure to gastrulate, and complete lethality prior to organogenesis.
Ube2m,也称为UBE2M,是一种NEDD8连接酶,它在多种细胞过程中发挥重要作用。NEDD8是一种小分子蛋白,通过共价连接到特定的底物蛋白上,参与调控蛋白质的降解、稳定性和功能。UBE2M作为NEDD8连接酶,负责将NEDD8连接到特定的底物蛋白上,从而调节它们的生物学功能。

UBE2M在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、病毒感染、肥胖和细菌感染。在乳腺癌中,UBE2M的表达水平升高,与患者的不良预后相关。研究发现,UBE2M与雌激素受体α(ERα)形成正反馈环路,共同促进乳腺癌的进展和耐药性。UBE2M的表达受到ERα的调控,而UBE2M又能维持ERα的表达,抑制其泛素化和降解,从而促进乳腺癌细胞的生长和耐药性[1]。

UBE2M还具有应激诱导的双E2活性,既能催化NEDD8连接,也能催化泛素连接。研究发现,UBE2M在应激条件下被HIF-1和AP1激活,并通过泛素连接酶活性促进UBE2F的降解。UBE2M的降解导致CRL5的失活,进而抑制肺癌细胞的生长[2]。

UBE2M的失活会影响DNA损伤反应和基因组完整性。研究发现,UBE2M的敲低会导致DNA损伤反应受损,细胞对DNA损伤剂的敏感性增加,基因组不稳定性和DNA修复能力下降。UBE2M的敲低会影响多种Cullin连接酶的活性,如Cullin 1、2和4,进而影响DNA损伤反应和基因组完整性[3]。

UBE2M的抑制可以保护巨噬细胞免受大肠杆菌诱导的败血症。研究发现,UBE2M在大肠杆菌感染后在小鼠的肝脏和肺组织中表达升高。UBE2M的缺失可以降低巨噬细胞中促炎细胞因子的水平,减轻败血症引起的器官损伤,并提高存活率。UBE2M的缺失不会影响巨噬细胞对大肠杆菌的清除能力,但会抑制JAK-STAT和Toll样受体信号通路的转录激活,进而抑制NF-κB、ERK和JAK-STAT信号通路的激活[4]。

UBE2M在骨关节炎中发挥重要作用,通过Wnt/β-catenin信号通路促进软骨细胞的凋亡。研究发现,UBE2M在骨关节炎患者中的表达水平升高。UBE2M的沉默可以抑制软骨细胞的凋亡,而UBE2M的过表达可以促进软骨细胞的凋亡。UBE2M通过泛素化降解Axin,激活Wnt/β-catenin信号通路,进而促进软骨细胞的凋亡[5]。

UBE2M在吉西他滨的细胞毒性中发挥重要作用,通过降解p27(Kip1)蛋白。研究发现,吉西他滨可以诱导UBE2M的表达,并伴随p27(Kip1)蛋白水平的降低。UBE2M的沉默可以恢复p27(Kip1)蛋白水平,并降低细胞对吉西他滨的敏感性。UBE2M的沉默可以抑制PI3K/AKT信号通路的激活,进而影响细胞对吉西他滨的敏感性[6]。

UBE2M在去势抵抗性前列腺癌中发挥重要作用,通过NPRL2相互作用和增强NEDD8连接。研究发现,NPRL2与UBE2M相互作用,并增强UBE2M介导的NEDD8连接。UBE2M的缺失可以增强去势抵抗性前列腺癌细胞对 niraparib的敏感性,并抑制肿瘤的生长[7]。

UBE2M在肝内胆管癌中发挥重要作用,通过促进肿瘤细胞的增殖和抑制肿瘤细胞的凋亡。研究发现,UBE2M在肝内胆管癌患者中的表达水平升高。UBE2M的敲低可以抑制肿瘤细胞的增殖和肿瘤的形成。UBE2M的敲低会导致Cullin-RING连接酶底物的积累,进而诱导DNA损伤反应和凋亡[8]。

UBE2M在儿童恶性贫血中发挥重要作用,通过参与泛素化过程。研究发现,UBE2M在儿童恶性贫血中的表达水平升高。UBE2M的敲低可以抑制泛素化过程,并影响泛素-蛋白酶体途径和其他相关途径[9]。

UBE2M在老年雌性恒河猴的大脑中发挥重要作用,通过影响神经基因网络。研究发现,E2水平的降低会导致UBE2M的表达上调。UBE2M的表达上调与MAPK信号通路和突触反应相关。UBE2M的表达上调可能通过改变DNA甲基化和基因表达,影响神经系统的功能和认知能力[10]。

综上所述,UBE2M是一种重要的NEDD8连接酶,参与调控蛋白质的降解、稳定性和功能,影响多种生物学过程和疾病的发生。UBE2M的研究有助于深入理解NEDD8连接的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lin, Xiongzhi, Sun, Dongsheng, Yang, Shuhan, Wang, Xiaojun, Zhou, Lisha. 2024. UBE2M forms a positive feedback loop with estrogen receptor to drive breast cancer progression and drug resistance. In Cell death & disease, 15, 590. doi:10.1038/s41419-024-06979-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39138151/
2. Zhou, Weihua, Xu, Jie, Tan, Mingjia, Wei, Wenyi, Sun, Yi. . UBE2M Is a Stress-Inducible Dual E2 for Neddylation and Ubiquitylation that Promotes Targeted Degradation of UBE2F. In Molecular cell, 70, 1008-1024.e6. doi:10.1016/j.molcel.2018.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29932898/
3. Cukras, Scott, Morffy, Nicholas, Ohn, Takbum, Kee, Younghoon. 2014. Inactivating UBE2M impacts the DNA damage response and genome integrity involving multiple cullin ligases. In PloS one, 9, e101844. doi:10.1371/journal.pone.0101844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25025768/
4. Wen, Xuehuan, Bai, Songjie, Xiong, Guirun, Zhang, Shufang, Zhang, Gensheng. 2024. Inhibition of the neddylation E2 enzyme UBE2M in macrophages protects against E. coli-induced sepsis. In The Journal of biological chemistry, 301, 108085. doi:10.1016/j.jbc.2024.108085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39675717/
5. Ba, Chun, Ni, Xiaohui, Yu, Junlong, Zou, Guoyou, Zhu, Hao. 2020. Ubiquitin conjugating enzyme E2 M promotes apoptosis in osteoarthritis chondrocytes via Wnt/β-catenin signaling. In Biochemical and biophysical research communications, 529, 970-976. doi:10.1016/j.bbrc.2020.06.095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32819607/
6. Huang, A-Mei, Kao, Yu-Ting, Toh, Shinzao, Hour, Tzyh-Chyuan, Pu, Yeong-Shiau. 2011. UBE2M-mediated p27(Kip1) degradation in gemcitabine cytotoxicity. In Biochemical pharmacology, 82, 35-42. doi:10.1016/j.bcp.2011.03.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21477582/
7. Zhao, Xin, Jiang, Li, Hu, Daixing, Luo, Shengjun, Tang, Wei. 2021. NPRL2 reduces the niraparib sensitivity of castration-resistant prostate cancer via interacting with UBE2M and enhancing neddylation. In Experimental cell research, 403, 112614. doi:10.1016/j.yexcr.2021.112614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33905671/
8. Zhao, Bin, Gao, Caiyan, Shi, Daixiu, Guo, Jiwu, Jiao, Zuoyi. 2019. Knockdown of Nedd8‑conjugating enzyme UBE2M suppresses the proliferation and induces the apoptosis of intrahepatic cholangiocarcinoma cells. In Oncology reports, 42, 2670-2679. doi:10.3892/or.2019.7327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31545502/
9. Anyona, Samuel B, Raballah, Evans, Cheng, Qiuying, Ouma, Collins, Perkins, Douglas J. 2021. Differential Gene Expression in Host Ubiquitination Processes in Childhood Malarial Anemia. In Frontiers in genetics, 12, 764759. doi:10.3389/fgene.2021.764759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34880904/
10. Cervera-Juanes, Rita, Zimmerman, Kip D, Wilhelm, Larry, Kohama, Steven G, Urbanski, Henryk F. 2024. Modulation of neural gene networks by estradiol in old rhesus macaque females. In GeroScience, 46, 5819-5841. doi:10.1007/s11357-024-01133-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38509416/