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Tyrp1-flox 基因敲除小鼠

Tyrp1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tyrp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06505

品系全称

C57BL/6JCya-Tyrp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22178-Tyrp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tyrp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06505) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tyrosinase-related protein 1
基因别称
Oca3，TRP-1，TRP1，Tyrp，b，brown，isa
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_031202.3 | Ensembl: ENSMUST00000006151
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~705 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98881The major influence of mutations at this locus is to change eumelanin from a black to a brown pigment in the coat and eyes in varying degrees. Semidominant mutants result in melanocyte degeneration causing reduced pigmentation and progressive hearing loss.
更多信息
基因Tyrp1（Tyrosinase-related protein 1）是一种在哺乳动物黑色素细胞中表达的基因，它编码一种与酪氨酸酶相关的蛋白质，参与黑色素的合成。黑色素是决定哺乳动物皮肤、毛发和眼睛颜色的关键色素。Tyrp1主要在黑色素的合成过程中发挥作用，通过催化黑色素的中间体二羟基吲哚（DHI）转化为黑色素的重要步骤。此外，Tyrp1还参与维持酪氨酸酶蛋白的稳定性及其催化活性，对黑色素体的超微结构和黑色素细胞的增殖和凋亡也有影响[5]。

在人类中，Tyrp1基因的突变与眼皮肤白化病3型（OCA3）有关，这是一种导致皮肤、毛发和眼睛色素减少的遗传性疾病。OCA3的特点是皮肤和毛发的色素沉着程度较轻，且通常在出生后几年内逐渐加深[3]。除了在色素沉着中的作用外，Tyrp1基因的表达还与转移性黑色素瘤患者的临床预后相关。研究发现，高水平的Tyrp1 mRNA表达与转移性黑色素瘤患者的较差临床预后相关。进一步研究表明，Tyrp1 mRNA可以结合肿瘤抑制性miRNA-16，从而抑制其肿瘤抑制功能，这可能是Tyrp1在黑色素瘤中发挥致癌作用的原因[1]。

在黑色素生成的表观遗传调控方面，DNA甲基化和组蛋白修饰在Tyrp1基因的表达调控中起着重要作用。DNA甲基化可以调节Tyrp1基因的表达，而组蛋白乙酰化则可以影响Tyrp1基因的转录活性[2]。此外，miRNA、长非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）等非编码RNA分子也可以通过直接或间接的方式调节Tyrp1基因的表达，进而影响黑色素生成的过程。

在动物模型中，Tyrp1基因的突变导致小鼠的毛色呈现棕色。例如，在美国西南部，美国黑熊中存在一种 cinnamon 颜色变异，这与TYRP1基因中的错义突变有关，可能干扰了黑色素的合成[4]。此外，Tyrp1基因的突变也与咖啡色形态的突变有关，如Oujiang颜色普通鲤鱼中的TYRP1突变导致了一种不寻常的颜色表型，这是由于多种基因的上调，包括与抗炎自身免疫系统相关的基因[6]。

在人类中，Tyrp1基因的突变与眼皮肤白化病3型（OCA3）有关，这是一种导致皮肤、毛发和眼睛色素减少的遗传性疾病。OCA3的特点是皮肤和毛发的色素沉着程度较轻，且通常在出生后几年内逐渐加深[3]。除了在色素沉着中的作用外，Tyrp1基因的表达还与转移性黑色素瘤患者的临床预后相关。研究发现，高水平的Tyrp1 mRNA表达与转移性黑色素瘤患者的较差临床预后相关。进一步研究表明，Tyrp1 mRNA可以结合肿瘤抑制性miRNA-16，从而抑制其肿瘤抑制功能，这可能是Tyrp1在黑色素瘤中发挥致癌作用的原因[1]。

在黑色素生成的表观遗传调控方面，DNA甲基化和组蛋白修饰在Tyrp1基因的表达调控中起着重要作用。DNA甲基化可以调节Tyrp1基因的表达，而组蛋白乙酰化则可以影响Tyrp1基因的转录活性[2]。此外，miRNA、长非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）等非编码RNA分子也可以通过直接或间接的方式调节Tyrp1基因的表达，进而影响黑色素生成的过程。

综上所述，基因Tyrp1在哺乳动物的黑色素生成过程中起着重要作用，其表达受到多种因素的调控，包括转录因子、单核苷酸多态性（SNPs）、miRNA等。Tyrp1基因的突变与眼皮肤白化病3型（OCA3）和转移性黑色素瘤的预后相关，提示Tyrp1在色素沉着和肿瘤发生中具有重要作用。此外，Tyrp1基因的表达还受到表观遗传调控的影响，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的调控。这些研究结果为我们深入理解Tyrp1基因的功能和调控机制提供了重要的线索，并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Gautron, Arthur, Migault, Mélodie, Bachelot, Laura, Galibert, Marie-Dominique, Gilot, David. 2021. Human TYRP1: Two functions for a single gene? In Pigment cell & melanoma research, 34, 836-852. doi:10.1111/pcmr.12951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33305505/
2. Zhou, Shihang, Zeng, Hongliang, Huang, Jinhua, Chen, Jing, Zeng, Qinghai. 2021. Epigenetic regulation of melanogenesis. In Ageing research reviews, 69, 101349. doi:10.1016/j.arr.2021.101349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33984527/
3. Grønskov, Karen, Ek, Jakob, Brondum-Nielsen, Karen. 2007. Oculocutaneous albinism. In Orphanet journal of rare diseases, 2, 43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17980020/
4. Caro, Tim. 2023. Bear essentials. In Trends in genetics : TIG, 39, 233-234. doi:10.1016/j.tig.2023.02.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36828727/
5. Sarangarajan, R, Boissy, R E. . Tyrp1 and oculocutaneous albinism type 3. In Pigment cell research, 14, 437-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11775055/
6. Mandal, Roland Nathan, Ke, Jing, Kanika, Nusrat Hasan, Wang, Jun, Wang, Chenghui. 2024. Regulatory gene network for coffee-like color morph of TYRP1 mutant of oujiang color common carp. In BMC genomics, 25, 659. doi:10.1186/s12864-024-10550-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38956500/

资料下载

S-CKO-06505_6J_22178_Tyrp1_Exon 4_A_strategy.pdf
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