Tyrobp-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tyrobp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06504

品系全称

C57BL/6JCya-Tyrobpem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22177-Tyrobp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tyrobp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06504) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TYRO protein tyrosine kinase binding protein
基因别称
DAP12,KARAP,Ly83
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011662 | Ensembl: ENSMUST00000032800
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277211Homozygotes for targeted null mutations exhibit osteopetrosis, hypomyelination (especially of the thalamus), synaptic degeneration, and impaired oligodendrocyte, NK, and dendritic cell function.
TYROBP(TYRO蛋白酪氨酸激酶结合蛋白),也称为DAP12(DNAX激活蛋白12),是一种在免疫系统中发挥重要作用的蛋白。它是一种跨膜蛋白,属于免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)家族,其功能是通过与免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)结合来调节免疫细胞的信号传导。TYROBP与多种免疫受体如TREM2(触发受体表达于髓细胞2)相互作用,形成受体复合物,参与免疫细胞的激活和调节[5]。TYROBP在多种生物学过程中发挥作用,包括免疫反应、炎症调节、细胞凋亡和细胞分化[6]。它在维持免疫系统的稳态和抵御病原体入侵中发挥着重要作用。

TYROBP在多种疾病中发挥重要作用。在动脉夹层(AD)中,TYROBP的缺乏会显著增加AD的发病率和主动脉壁的细胞外基质降解和巨噬细胞浸润。巨噬细胞耗竭可以减轻TYROBP缺乏对AD进展的不利影响。此外,TYROBP缺乏会增强TLR4信号通路和巨噬细胞激活,而TLR4抑制剂可以消除这些效应。这些发现表明,TYROBP在AD的发展中起着重要作用,增强TREM2/TYROBP信号通路可能是一种有前景的AD预防和治疗方法[1]。

在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)中,TYROBP被确定为与M2巨噬细胞相关的潜在生物标志物。M2巨噬细胞在CRSwNP的发病机制中发挥着重要作用,但具体机制尚不清楚。TYROBP的表达与免疫反应和细胞外基质结构相关。这些发现为CRSwNP的发病机制提供了新的见解,并可能有助于更好地理解疾病进展和确定潜在的治疗靶点[2]。

在多发性骨髓瘤(MM)中,TYROBP的低表达与不良预后相关。TYROBP的降低与MM细胞粘附和迁移增加有关。这些发现表明,TYROBP可能是MM的潜在预后标志物,并可能成为治疗MM的新靶点[3]。

在亨廷顿病(HD)中,TYROBP的缺失可以减少HD小鼠模型中与疾病相关的基因的表达,并减轻星形胶质增生和运动功能恶化。TYROBP的缺失可以减少HD小鼠模型中的炎症途径,包括C1q和Ccr5信号通路中的基因。这些结果表明,TYROBP通路可能是HD的潜在治疗靶点[4]。

在晚发性阿尔茨海默病(LOAD)中,TYROBP是一个关键调节因子,参与免疫-和巨噬细胞特异性模块的调控。TYROBP的表达在LOAD中上调,并且与小鼠脑中TYROBP网络的基因表达变化显著重叠。这些发现表明,TYROBP网络结构对于预测基因干扰的响应和测试LOAD疾病机制模型是有用的[5]。

TYROBP还在其他疾病中发挥作用,如骨关节炎(OA)和帕金森病(PD)。在OA中,TYROBP是OA诊断的宏基因诊断特征(MAGDS)的一部分,其表达与免疫浸润和细胞外基质降解相关。在PD中,TYROBP的表达与α-突触核蛋白包涵体的沉积相关,并且参与反应性小胶质细胞和星形胶质细胞的神经炎症基因表达[7][8]。

综上所述,TYROBP是一种重要的免疫调节蛋白,参与多种生物学过程和疾病的发生。它在动脉夹层、慢性鼻-鼻窦炎、多发性骨髓瘤、亨廷顿病、晚发性阿尔茨海默病、骨关节炎和帕金森病中发挥作用。TYROBP的研究有助于深入理解免疫系统的调节机制和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Zenghui, Wu, Maoxiong, Yao, Lei, Liu, Zhaoyu, Chen, Yangxin. 2024. Trem2/Tyrobp Signaling Protects Against Aortic Dissection and Rupture by Inhibiting Macrophage Activation in Mice. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 45, 119-135. doi:10.1161/ATVBAHA.124.321429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39508103/
2. Zhu, Ying, Sun, Xiwen, Tan, Shaolin, Lin, Hai, Zhang, Weitian. 2022. M2 macrophage-related gene signature in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. In Frontiers in immunology, 13, 1047930. doi:10.3389/fimmu.2022.1047930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36466903/
3. Luo, Hong, Pan, Chengyun, Wang, Li, Shang, Qin, Wang, Jishi. 2024. Low TYROBP expression predicts poor prognosis in multiple myeloma. In Cancer cell international, 24, 117. doi:10.1186/s12935-024-03304-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38549127/
4. Creus-Muncunill, Jordi, Haure-Mirande, Jean Vianney, Mattei, Daniele, Ellerby, Lisa M, Ehrlich, Michelle E. 2024. TYROBP/DAP12 knockout in Huntington's disease Q175 mice cell-autonomously decreases microglial expression of disease-associated genes and non-cell-autonomously mitigates astrogliosis and motor deterioration. In Journal of neuroinflammation, 21, 66. doi:10.1186/s12974-024-03052-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38459557/
5. Zhang, Bin, Gaiteri, Chris, Bodea, Liviu-Gabriel, Zhu, Jun, Emilsson, Valur. . Integrated systems approach identifies genetic nodes and networks in late-onset Alzheimer's disease. In Cell, 153, 707-20. doi:10.1016/j.cell.2013.03.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23622250/
6. Mecca, Carmen, Giambanco, Ileana, Donato, Rosario, Arcuri, Cataldo. 2018. Microglia and Aging: The Role of the TREM2-DAP12 and CX3CL1-CX3CR1 Axes. In International journal of molecular sciences, 19, . doi:10.3390/ijms19010318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29361745/
7. Liu, Yiying, Lu, Taoyuan, Liu, Zaoqu, Wei, Xiangyang, Wang, Haiming. 2022. Six macrophage-associated genes in synovium constitute a novel diagnostic signature for osteoarthritis. In Frontiers in immunology, 13, 936606. doi:10.3389/fimmu.2022.936606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967352/
8. Stoll, Anna C, Kemp, Christopher J, Patterson, Joseph R, Sortwell, Caryl E, Benskey, Matthew J. 2024. Neuroinflammatory gene expression profiles of reactive glia in the substantia nigra suggest a multidimensional immune response to alpha synuclein inclusions. In Neurobiology of disease, 191, 106411. doi:10.1016/j.nbd.2024.106411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38228253/