Txk-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Txk-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06498

品系全称

C57BL/6JCya-Txkem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22165-Txk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Txk-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06498) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TXK tyrosine kinase
基因别称
A130089B16Rik,Btkl,PTK-RL-18,PTK4,Rlk
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013698.3 | Ensembl: ENSMUST00000169534
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~603 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102960Homozygous mutation of this gene results in increased susceptibility to parasitic (Toxoplasma gondii) infection and decreased cytokine secretion in stimulated splenocytes.
Txk,也称为Rlk,是一种属于Tec家族的非受体酪氨酸激酶。Tec家族酪氨酸激酶在信号传导途径中发挥重要作用,特别是在淋巴细胞抗原受体下游。Txk在T细胞中表达,并且其表达受到T细胞激活的调节[7]。与其他Tec家族成员相比,Txk缺乏PH结构域,但具有一个棕榈酰化的半胱氨酸串结构域,使其能够在不依赖PI-3K活性的情况下被激活[4]。此外,Txk还能够与脂质RAFTs结合,这与Itk相似,但与Itk不同,Txk的RAFT结合不依赖于PI-3K活性。尽管存在这些差异,Rlk/Txk仍然能够在基因敲除动物中部分补偿Itk的缺失,这表明这些激酶具有部分重叠的功能[4]。

研究表明,Txk在Th1细胞中发挥重要作用。Txk在Th1/Th0细胞中表达,并在激活后从细胞质转移到细胞核[1]。它能够特异性地调节干扰素-γ基因的转录,从而影响Th1细胞介导的炎症反应[1,5,6]。Txk与多聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)和延伸因子1α(EF-1α)形成复合物,并结合到干扰素-γ基因启动子区域,从而增强其转录活性[5]。此外,Txk的表达在类风湿性关节炎和贝赫切特病等Th1优势免疫性疾病中增加,而在支气管哮喘和特应性皮炎等典型的Th2疾病中降低[1]。这表明Txk的表达可能与免疫失衡相关,并且通过基因转移等方式调节Txk的表达可能有助于纠正异常免疫反应并治疗相关疾病[1]。

除了在免疫系统中发挥作用外,Txk还与血栓形成有关。在一项关于抗磷脂综合征的研究中,发现TXK基因的表达与动脉和静脉血栓形成的风险增加相关[2]。这表明Txk可能参与了血栓形成的过程,并且其表达的改变可能影响血栓形成的风险。

此外,Txk还与血管平滑肌瘤的发病机制有关。在一项关于血管平滑肌瘤的研究中,发现一个染色体易位导致CARMN和TXK基因融合,从而导致TXK基因的过表达[3]。这表明Txk的过表达可能与血管平滑肌瘤的发生发展相关。

综上所述,Txk是一种重要的非受体酪氨酸激酶,在免疫系统中发挥重要作用,特别是在Th1细胞中。它能够调节干扰素-γ基因的转录,从而影响Th1细胞介导的炎症反应。此外,Txk还与血栓形成和血管平滑肌瘤的发生发展相关。研究Txk的功能和表达调控,有助于深入理解免疫系统和相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mihara, Shoji, Suzuki, Noboru. . Role of Txk, a member of the Tec family of tyrosine kinases, in immune-inflammatory diseases. In International reviews of immunology, 26, 333-48. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18027204/
2. Jacintho, Bruna Cardoso, Mazetto Fonseca, Bruna de Moraes, Hounkpe, Bidossessi Wilfried, de Paula, Erich Vinicius, Orsi, Fernanda Andrade. 2023. Evaluation of a gene signature related to thrombotic manifestations in antiphospholipid syndrome. In Frontiers in medicine, 10, 1139906. doi:10.3389/fmed.2023.1139906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035297/
3. Panagopoulos, Ioannis, Andersen, Kristin, Brunetti, Marta, Micci, Francesca, Heim, Sverre. . Pathogenetic Dichotomy in Angioleiomyoma. In Cancer genomics & proteomics, 20, 556-566. doi:10.21873/cgp.20405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37889065/
4. Czar, M J, Debnath, J, Schaeffer, E M, Lewis, C M, Schwartzberg, P L. . Biochemical and genetic analyses of the Tec kinases Itk and Rlk/Txk. In Biochemical Society transactions, 29, 863-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11709089/
5. Maruyama, T, Nara, K, Yoshikawa, H, Suzuki, N. . Txk, a member of the non-receptor tyrosine kinase of the Tec family, forms a complex with poly(ADP-ribose) polymerase 1 and elongation factor 1alpha and regulates interferon-gamma gene transcription in Th1 cells. In Clinical and experimental immunology, 147, 164-75. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17177976/
6. Takeba, Yuko, Nagafuchi, Hiroko, Takeno, Mitsuhiro, Kashiwakura, Jun-ichi, Suzuki, Noboru. . Txk, a member of nonreceptor tyrosine kinase of Tec family, acts as a Th1 cell-specific transcription factor and regulates IFN-gamma gene transcription. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 168, 2365-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11859127/
7. Sommers, C L, Huang, K, Shores, E W, Kozak, C A, Love, P E. . Murine txk: a protein tyrosine kinase gene regulated by T cell activation. In Oncogene, 11, 245-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7542761/