Twist1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Twist1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06495

品系全称

C57BL/6NCya-Twist1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-22160-Twist1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Twist1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06495) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
twist basic helix-loop-helix transcription factor 1
基因别称
M-Twist,Pde,Ska10,Ska<m10Jus>,Twist,bHLHa38,pdt
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011658 | Ensembl: ENSMUST00000049089
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98872Homozygous embyros have neural tube defects and die around E11. Heterozygous mutants are viable and exhibit features of human Saethre-Chotzen syndrome, including hindlimb polydactyly, craniofacial defects, long bone abnormalities, an abnormal gait and a small size.
Twist1是一种基本的螺旋-环-螺旋结构域(bHLH)转录因子,在细胞分化、迁移、增殖、存活和炎症反应等生物学过程中发挥着重要作用。它通过转录调节一系列下游目标基因来影响细胞行为。Twist1与另一个bHLH蛋白Twist2在结构上高度保守,并且在体外表现出相似的功能。然而,在体内,Twist1和Twist2在发育、稳态和疾病中发挥着不同的作用。

Twist1在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、肾脏疾病、血管疾病等。在癌症中,Twist1通过促进上皮-间质转化(EMT)来驱动肿瘤的转移。Twist1的N-末端与NuRD复合物和NuA4/TIP60复合物(TIP60-Com)相互作用。非乙酰化的Twist1-K73/76与NuRD选择性结合并招募NuRD,以抑制上皮目标基因的转录。而二乙酰化的Twist1-acK73/76与TIP60-Com的组件BRD8结合,招募TIP60-Com来激活间充质目标基因和MYC。因此,Twist1的乙酰化状态决定了其与NuRD或TIP60-Com的相互作用,从而影响其转录调节功能[2]。

在肾脏疾病中,Twist1通过调节脂肪酸代谢来影响肾脏纤维化。Twist1的过表达会下调PGC-1α的转录,并进一步抑制脂肪酸氧化相关基因的表达,导致脂肪酸氧化减少和细胞内脂滴积累,从而引起线粒体功能障碍和促纤维化因子的产生。Twist1的敲除小鼠在肾脏损伤后,PGC-1α的表达增加,恢复了脂肪酸氧化并阻断了纤维化进展。此外,使用Harmine抑制Twist1可以减少脂质积累并恢复体外和体内的脂肪酸氧化[1]。

在血管疾病中,Twist1的表达与动脉粥样硬化、中风和腹主动脉瘤等血管疾病的发生和进展相关。基因组分析发现,在冠状动脉疾病和中风的风险位点,TWIST1的表达与GWAS关联信号共定位。Twist1的表达影响血管平滑肌细胞的表型,包括增殖和钙化,这可能是Twist1在冠状动脉疾病中的作用机制之一[4]。此外,在无症状患者的颈动脉斑块中,Twist1基因的表达在稳定的斑块中较高,这表明Twist1可能参与斑块稳定性的维持[5]。

除了在上述疾病中的作用外,Twist1还与免疫系统的发育和抗病毒感染相关。Twist1与干扰素调节因子(IRF9)相互作用,在早期抗病毒反应中发挥重要作用。Twist1是IRF9结合到干扰素刺激反应元件(ISRE)所必需的伙伴,并且控制IRF9的基线水平。Twist1的缺乏会使人类滋养层细胞对寨卡病毒感染变得易感[3]。

综上所述,Twist1是一种重要的转录因子,在细胞分化、迁移、增殖、存活和炎症反应等生物学过程中发挥着重要作用。Twist1在癌症、肾脏疾病、血管疾病和免疫系统中发挥着不同的作用,并参与了多种疾病的发病机制。深入研究Twist1的功能和调控机制,有助于开发针对Twist1的治疗策略,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Limin, Ning, Xiaoxuan, Wei, Lei, Wang, Di, Sun, Shiren. 2022. Twist1 downregulation of PGC-1α decreases fatty acid oxidation in tubular epithelial cells, leading to kidney fibrosis. In Theranostics, 12, 3758-3775. doi:10.7150/thno.71722. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35664054/
2. Yu, Xiaobin, He, Tao, Tong, Zhangwei, Edwards, Dean P, Xu, Jianming. 2023. Molecular mechanisms of TWIST1-regulated transcription in EMT and cancer metastasis. In EMBO reports, 24, e56902. doi:10.15252/embr.202356902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37680145/
3. You, Yuan, Grasso, Esteban, Alvero, Ayesha, Liao, Aihua, Mor, Gil. . Twist1-IRF9 Interaction Is Necessary for IFN-Stimulated Gene Anti-Zika Viral Infection. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 210, 1899-1912. doi:10.4049/jimmunol.2300081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37144865/
4. Nurnberg, Sylvia T, Guerraty, Marie A, Wirka, Robert C, Quertermous, Thomas, Rader, Daniel J. 2020. Genomic profiling of human vascular cells identifies TWIST1 as a causal gene for common vascular diseases. In PLoS genetics, 16, e1008538. doi:10.1371/journal.pgen.1008538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31917787/
5. Ferronato, Silvia, Gelati, Matteo, Scuro, Alberto, Gomez-Lira, Macarena, Setacci, Carlo. 2015. HDAC9, TWIST1 and FERD3L gene expression in asymptomatic stable and unstable carotid plaques. In Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 65, 261-3. doi:10.1007/s00011-015-0904-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26621503/