Tubb3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tubb3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06489

品系全称

C57BL/6JCya-Tubb3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22152-Tubb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tubb3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06489) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tubulin, beta 3 class III
基因别称
3200002H15Rik,M(beta)3,M(beta)6
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023279 | Ensembl: ENSMUST00000071134
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107813Mice homozygous for a knock-in allele exhibit neonatal lethality associated with respiratory distress, abnormal corpus callosum morphology, abnormal cranial nerves, and defective axon guidance.
TUBB3,也称为βIII-微管蛋白,是一种在神经元和睾丸组织中表达的微管蛋白。微管蛋白是细胞骨架的动态组成部分,在细胞过程中发挥着重要作用,包括囊泡运输、细胞运动和有丝分裂。TUBB3的表达在正常细胞中受到严格控制,但在多种上皮肿瘤中常常出现异常表达,与药物抵抗性和疾病侵袭性相关[4]。TUBB3的表达受到转录和转录后调控机制的严格控制,这些机制在癌症、成熟组织和发育组织中的调控机制对理解TUBB3的基本生物学和其在癌症中的作用具有重要意义[4]。

TUBB3基因突变会导致多种神经发育障碍,包括先天性眼外肌纤维化、大脑皮层发育异常(MCD)、眼球震颤等[1,5,8]。TUBB3基因突变会导致微管功能障碍,从而影响神经元迁移、轴突导向和神经元分化[8]。此外,TUBB3基因突变还与神经退行性疾病有关,如阿尔茨海默病和帕金森病[3]。

除了在神经系统中发挥重要作用外,TUBB3还与肿瘤发生和进展密切相关。研究发现,TUBB3在多种上皮肿瘤中过度表达,包括肾细胞癌、上尿路尿路上皮癌和卵巢癌[4,6,7]。TUBB3的过度表达与肿瘤侵袭性、药物抵抗性和不良预后相关。TUBB3的过度表达还与肿瘤细胞对缺氧环境的适应有关,因为TUBB3的表达受到Hif-2α的调控,而Hif-2α是肿瘤细胞适应缺氧环境的关键转录因子[7]。

TUBB3在肿瘤发生和进展中的作用机制尚不完全清楚,但研究表明,TUBB3的过度表达可以影响肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。例如,在前列腺癌中,TUBB3的过度表达与骨转移密切相关。研究发现,TUBB3的敲低可以抑制前列腺癌细胞对缺氧环境的适应,从而抑制骨转移的发生[2]。此外,TUBB3的敲低还可以抑制肿瘤细胞的侵袭和转移,从而抑制肿瘤的进展[2]。

综上所述,TUBB3是一种重要的微管蛋白,在神经系统和肿瘤发生和进展中发挥着重要作用。TUBB3基因突变会导致多种神经发育障碍,而TUBB3的过度表达与多种上皮肿瘤的发生和进展密切相关。TUBB3的研究有助于深入理解微管蛋白在神经系统和肿瘤发生中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ceylan, Ahmet Cevdet, Gursoy, Huseyin, Yildirim, Nilgun, Erol, Nazmiye, Cilingir, Oguz. 2016. Clinical heterogeneity associated with TUBB3 gene mutation in a Turkish family with congenital fibrosis of the extraocular muscles. In Ophthalmic genetics, 38, 288-290. doi:10.1080/13816810.2016.1193881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27428177/
2. Dong, Bingqi, Gu, Yanlun, Sun, Xiaojiao, Pang, Xiaocong, Cui, Yimin. 2024. Targeting TUBB3 Suppresses Anoikis Resistance and Bone Metastasis in Prostate Cancer. In Advanced healthcare materials, 13, e2400673. doi:10.1002/adhm.202400673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38809199/
3. Zhang, Xia, Wei, Mengping, Fan, Jiahui, Yin, Yanling, Wang, Wei. 2020. Ischemia-induced upregulation of autophagy preludes dysfunctional lysosomal storage and associated synaptic impairments in neurons. In Autophagy, 17, 1519-1542. doi:10.1080/15548627.2020.1840796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33111641/
4. Duly, Alastair M P, Kao, Felicity C L, Teo, Wee Siang, Kavallaris, Maria. 2022. βIII-Tubulin Gene Regulation in Health and Disease. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 851542. doi:10.3389/fcell.2022.851542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35573698/
5. Jin, Soohwa, Park, Sung-Eun, Won, Dongju, Han, Sueng-Han, Han, Jinu. 2021. TUBB3 M323V Syndrome Presents with Infantile Nystagmus. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12040575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33921132/
6. Kobayashi, Go, Hayashi, Tetsutaro, Sentani, Kazuhiro, Hinata, Nobuyuki, Oue, Naohide. 2023. Clinicopathological significance of TUBB3 in upper tract urothelial carcinoma and possible application in urine cytology. In Pathology international, 73, 444-455. doi:10.1111/pin.13362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37589430/
7. Raspaglio, Giuseppina, Petrillo, Marco, Martinelli, Enrica, Scambia, Giovanni, Ferlini, Cristiano. 2014. Sox9 and Hif-2α regulate TUBB3 gene expression and affect ovarian cancer aggressiveness. In Gene, 542, 173-81. doi:10.1016/j.gene.2014.03.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661907/
8. Huang, Huai, Yang, Tao, Shao, Qiangqiang, Mell, Kristopher, Liu, Guofa. 2018. Human TUBB3 Mutations Disrupt Netrin Attractive Signaling. In Neuroscience, 374, 155-171. doi:10.1016/j.neuroscience.2018.01.046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29382549/