Ttc3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ttc3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06476

品系全称

C57BL/6JCya-Ttc3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22129-Ttc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ttc3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06476) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tetratricopeptide repeat domain 3
基因别称
2610202A04Rik,D16Ium21,D16Ium21e,TPRD,mKIAA4119
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009441 | Ensembl: ENSMUST00000117648
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ttc3,即tetratricopeptide repeat domain 3,是一种位于21号染色体q22.2区域的基因,它属于Down综合征关键区域(DSCR)。Ttc3基因编码的蛋白质包含多个tetratricopeptide(四肽重复)结构域,这些结构域通常与蛋白质折叠、定位和相互作用有关[1,2]。Ttc3基因的异常表达与Down综合征和阿尔茨海默病(AD)等认知障碍疾病相关,这些疾病的主要特征之一就是认知功能的下降[1]。

Ttc3基因编码的蛋白质作为一种E3泛素连接酶,参与了蛋白质质量控制系统(PQC)的过程。PQC系统负责识别和降解错误折叠的蛋白质,维持细胞内蛋白质稳态。Ttc3蛋白可以与蛋白质结合,帮助它们正确折叠,或者通过泛素-蛋白酶体系统(UPS)促进蛋白质的降解[1]。此外,Ttc3还可能通过影响线粒体功能,最终导致自噬,这是一种细胞清除多余或受损蛋白质的过程[1]。

在Down综合征和AD等认知障碍疾病中,Ttc3的表达异常可能通过上述的PQC机制导致认知功能的下降[1]。例如,Ttc3的过度表达可能会加速认知衰退,导致神经元功能障碍和认知障碍[1]。此外,Ttc3的变异也可能影响细胞骨架的构成,如肌动蛋白骨架,从而影响神经元的形态和功能[3,5]。

在心肌梗死(MI)等心脏疾病中,Ttc3的表达异常也可能导致心肌细胞的凋亡和心脏功能的下降[4]。例如,Ttc3编码的环状RNA(circRNA)可以通过吸附miR-15b来保护心肌细胞免受缺氧诱导的损伤,抑制心肌细胞的凋亡[4]。此外,Ttc3的变异也可能影响PI3K-Akt信号通路,这是一个与细胞生长、存活和代谢相关的信号通路[4,3]。

综上所述,Ttc3基因及其编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括蛋白质折叠、定位、相互作用、降解和细胞骨架的构成。Ttc3的表达异常与多种疾病相关,包括认知障碍和心脏疾病。因此,深入研究Ttc3的功能和调控机制,对于理解这些疾病的发病机制,开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Zhou, Xu, Chen, Xiongjin, Hong, Tingting, Cai, Yujie, Cui, Lili. 2021. TTC3-Mediated Protein Quality Control, A Potential Mechanism for Cognitive Impairment. In Cellular and molecular neurobiology, 42, 1659-1669. doi:10.1007/s10571-021-01060-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33638766/
2. Gong, Yueqing, Wang, Kun, Xiao, Sheng-Ping, Shang, Yu, Dou, Fei. 2018. Overexpressed TTC3 Protein Tends to be Cleaved into Fragments and Form Aggregates in the Nucleus. In Neuromolecular medicine, 21, 85-96. doi:10.1007/s12017-018-8509-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30203323/
3. Cukier, Holly N, Duarte, Carolina L, Laverde-Paz, Mayra J, Griswold, Anthony J, Dykxhoorn, Derek M. 2023. An Alzheimer's disease risk variant in TTC3 modifies the actin cytoskeleton organization and the PI3K-Akt signaling pathway in iPSC-derived forebrain neurons. In Neurobiology of aging, 131, 182-195. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2023.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37677864/
4. Cai, Lidong, Qi, Baozhen, Wu, Xiaoyu, Chen, Songwen, Liu, Shaowen. 2019. Circular RNA Ttc3 regulates cardiac function after myocardial infarction by sponging miR-15b. In Journal of molecular and cellular cardiology, 130, 10-22. doi:10.1016/j.yjmcc.2019.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30876857/
5. Cukier, Holly N, Duarte, Carolina L, Laverde-Paz, Mayra J, Griswold, Anthony J, Dykxhoorn, Derek M. 2023. An Alzheimer's disease risk variant in TTC3 modifies the actin cytoskeleton organization and the PI3K-Akt signaling pathway in iPSC-derived forebrain neurons. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.05.25.542316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37292815/