Psmd3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Psmd3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06474

品系全称

C57BL/6JCya-Psmd3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22123-Psmd3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psmd3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06474) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proteasome (prosome, macropain) 26S subunit, non-ATPase, 3
基因别称
AntP91a,D11Bwg1349e,Psd3,Tstap91a
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009439 | Ensembl: ENSMUST00000017365
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PSMD3基因,也称为26S蛋白酶非ATP酶亚基3,是蛋白酶体复合物中的一个重要组成部分。蛋白酶体是细胞内负责蛋白质降解的关键分子机器,它通过识别和降解错误折叠、损伤或不再需要的蛋白质来维持细胞内环境的稳定。PSMD3作为蛋白酶体19S调节复合物的组成部分,参与了蛋白质的识别、解折叠和去泛素化等过程,对于蛋白酶体的功能至关重要。

在多种疾病中,PSMD3的表达和功能变化已经被发现与疾病的进展和预后密切相关。例如,在病理近视(PM)的研究中,发现PSMD3基因突变可以导致近视的发生。一项研究在中国家族和散发性PM病例中进行了外显子测序和Sanger测序,发现了一个新的PSMD3变异(c.689T>C;p.F230S),并证实了PSMD3在人类眼组织中的表达。突变后的PSMD3降低了mRNA和蛋白质的表达,导致人视网膜色素上皮细胞的凋亡。此外,突变小鼠的轴向长度(AL)显著增加,这表明PSMD3可能在AL的延长和PM的发展中发挥作用[1]。

在肺癌(LC)的研究中,PSMD3的表达被发现在LC组织和细胞中显著上调,提示预后不良。研究发现,PSMD3促进了LC细胞的增殖、迁移和侵袭。进一步的研究发现,PSMD3稳定了ILF3蛋白的表达,并促进了LC细胞中ILF3的去泛素化。动物实验也表明,在PSMD3存在的情况下,ILF3抑制剂YM155可以抑制肿瘤生长。这表明PSMD3/ILF3轴可能在LC的诊断和治疗中具有潜在的应用价值[2]。

在扩张型心肌病(DCM)的研究中,通过生物信息学分析和实验验证,发现PSMD3是DCM的潜在中心基因之一。研究发现,在DOX处理的H9C2心肌细胞中,与对照细胞相比,PSMD3的mRNA和蛋白质表达水平均下调。这表明PSMD3可能在DCM的发生和发展中发挥作用,并可能成为新的诊断生物标志物或治疗靶点[3]。

在FLT3突变的急性髓细胞白血病(AML)的研究中,发现PSMD3的高表达与较差的总生存期(OS)相关。通过shRNA介导的PSMD3敲低可以损害FLT3+ AML细胞系的集落形成,这与异种移植模型中OS的延长相关。这些发现表明PSMD3可能在AML的进展中发挥作用,并可能成为AML和其他类型癌症的预后生物标志物和治疗靶点[4]。

此外,PSMD3的基因变异也被发现与胰岛素抵抗相关。研究发现,PSMD3的变异与葡萄糖相关特征相关,并且这些变异与膳食脂肪和碳水化合物的相互作用可能调节胰岛素抵抗[5]。此外,PSMD3的基因变异还与IFN诱导的中性粒细胞减少相关,这表明PSMD3可能在IFN治疗慢性丙型肝炎中的作用中发挥作用[6]。

在男性不育的研究中,通过细胞遗传学分析和生物信息学分析,发现PSMD3是男性不育的潜在中心基因之一。研究发现,PSMD3在男性不育网络中具有高连接度,表明它在男性不育的发生和发展中可能发挥重要作用[7]。

在慢性粒细胞白血病(CML)的研究中,发现PSMD3和PSMD1的表达与TKI耐药性相关。研究发现,PSMD1和PSMD3的敲低可以损害TKI耐药性CML细胞系的集落形成,并增加细胞凋亡。这表明PSMD1和PSMD3可能在CML的进展中发挥作用,并可能成为CML和其他类型癌症的治疗靶点[8]。

综上所述,PSMD3基因在多种疾病中发挥重要作用,包括病理近视、肺癌、扩张型心肌病、急性髓细胞白血病、胰岛素抵抗和中性粒细胞减少。PSMD3的表达和功能变化与疾病的进展和预后密切相关,并可能成为新的诊断生物标志物或治疗靶点。未来的研究需要进一步探索PSMD3在疾病发生和发展中的作用机制,以期为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Jing, Lian, Ping, Zhao, Xiujuan, Chen, Shida, Lu, Lin. 2023. PSMD3 gene mutations cause pathological myopia. In Journal of medical genetics, 60, 918-924. doi:10.1136/jmg-2022-108978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36948574/
2. Zhang, Jin, Ma, Qianli, Yu, Qiduo, Feng, Hongxiang, Liang, Chaoyang. 2023. PSMD3-ILF3 signaling cascade drives lung cancer cell proliferation and migration. In Biology direct, 18, 33. doi:10.1186/s13062-023-00389-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37337223/
3. Zhu, Jun-Yan, Han, Yu, Yang, Jing-Yu, Zhou, Bin, Cao, Ji-Min. 2025. Discovering new hub genes of dilated cardiomyopathy. In ESC heart failure, , . doi:10.1002/ehf2.15259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40074718/
4. Lara, Joshua J, Bencomo-Alvarez, Alfonso E, Gonzalez, Mayra A, Chandrashekar, Darshan S, Eiring, Anna M. 2022. 19S Proteasome Subunits as Oncogenes and Prognostic Biomarkers in FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia (AML). In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232314586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36498916/
5. Zheng, Ju-Sheng, Arnett, Donna K, Parnell, Laurence D, Tucker, Katherine L, Lai, Chao-Qiang. 2013. Genetic variants at PSMD3 interact with dietary fat and carbohydrate to modulate insulin resistance. In The Journal of nutrition, 143, 354-61. doi:10.3945/jn.112.168401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23303871/
6. Iio, Etsuko, Matsuura, Kentaro, Nishida, Nao, Tokunaga, Katsushi, Tanaka, Yasuhito. 2014. Genome-wide association study identifies a PSMD3 variant associated with neutropenia in interferon-based therapy for chronic hepatitis C. In Human genetics, 134, 279-89. doi:10.1007/s00439-014-1520-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25515861/
7. Sahota, Jatinder Singh, Sharma, Bhavna, Guleria, Kamlesh, Sambyal, Vasudha. 2022. Candidate genes for infertility: an in-silico study based on cytogenetic analysis. In BMC medical genomics, 15, 170. doi:10.1186/s12920-022-01320-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35918717/
8. Bencomo-Alvarez, Alfonso E, Rubio, Andres J, Olivas, Idaly M, Khorashad, Jamshid S, Eiring, Anna M. 2021. Proteasome 26S subunit, non-ATPases 1 (PSMD1) and 3 (PSMD3), play an oncogenic role in chronic myeloid leukemia by stabilizing nuclear factor-kappa B. In Oncogene, 40, 2697-2710. doi:10.1038/s41388-021-01732-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33712704/