Tshb-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tshb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06466

品系全称

C57BL/6JCya-Tshbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22094-Tshb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tshb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06466) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thyroid stimulating hormone, beta subunit
基因别称
-
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009432.2 | Ensembl: ENSMUST00000029450
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1664 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98848Mice homozygous for a knock-out allele exhibit infertility and growth retardation.
Tshb基因编码促甲状腺激素(TSH)的β亚基,这是一种由垂体前叶分泌的激素,对于调节甲状腺激素的合成和分泌至关重要。TSH由α亚基和β亚基组成,其中β亚基决定了TSH的生物学活性。TSH的分泌受下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节,该轴通过负反馈机制维持甲状腺激素水平的稳定。当甲状腺激素水平下降时,下丘脑会分泌促甲状腺激素释放激素(TRH),TRH刺激垂体分泌TSH,进而促进甲状腺分泌甲状腺激素(如甲状腺素T4和三碘甲状腺原氨酸T3)。反之,当甲状腺激素水平升高时,会抑制TSH的分泌,从而维持甲状腺激素水平的稳定。

Tshb基因的表达受到多种因素的调节,包括昼夜节律。研究表明,Rev-Erbα(NR1D1)和核共阻遏物1(NCOR1)等转录因子参与调节Tshb基因的昼夜节律表达。Rev-Erbα是一种孤儿核受体,它能够抑制基因转录,并调节代谢和昼夜节律。NCOR1是一种核共阻遏物,它通过与甲状腺激素受体(THRs)相互作用,抑制TSH的表达。研究表明,NCOR1在Tshb启动子上的富集不受T3治疗的影响,提示NCOR1可能通过与Rev-Erbα相互作用,独立于甲状腺激素的负调节,调节Tshb基因的昼夜节律表达[1]。

除了昼夜节律,Tshb基因的表达还受到遗传变异的影响。例如,在山羊中,Tshb基因的遗传变异与繁殖季节性相关。研究发现,Tshb基因中的五个突变(C53A、287-289位点的3bp插入、584-617位点的34bp插入、A1819C和E2_72TA)与山羊繁殖季节性密切相关。这些突变在季节性山羊品种中的基因型分布与非季节性山羊品种显著不同,提示这些突变可能是导致山羊繁殖季节性差异的原因之一[2]。

此外,Tshb基因的突变还可能导致严重的中心性甲状腺功能减退症和垂体增生。中心性甲状腺功能减退症是一种罕见的先天性甲状腺功能减退症,其特征为甲状腺激素水平低,血清TSH水平不适当低。研究发现,Tshb基因的突变是中心性甲状腺功能减退症的罕见原因之一。例如,一个患者由于Tshb基因的复合杂合突变(c.217A>C,p.(Thr73Pro)和c.373delT,p.(Cys125Valfs*10))导致严重的中心性甲状腺功能减退症和垂体增生。该患者在新生儿时期被诊断为中心性甲状腺功能减退症,并接受了甲状腺激素替代治疗。但由于治疗依从性差,患者出现了垂体增生和症状性甲状腺功能减退症。这表明,Tshb基因突变可能导致中心性甲状腺功能减退症,而甲状腺激素替代治疗对于预防和治疗垂体增生至关重要[3]。

除了上述研究,还有许多其他研究探讨了Tshb基因的功能和突变。例如,研究发现,Tshb基因的突变可能导致甲状腺激素水平低或无法检测到,从而导致误诊为甲状腺功能亢进症。此外,Tshb基因的突变还可能与甲状腺发育不良、甲状腺激素抵抗等其他甲状腺疾病相关[4]。

综上所述,Tshb基因编码促甲状腺激素的β亚基,对于调节甲状腺激素的合成和分泌至关重要。Tshb基因的表达受到昼夜节律和遗传变异等多种因素的调节。Tshb基因的突变可能导致中心性甲状腺功能减退症和垂体增生等疾病。深入研究Tshb基因的功能和突变对于理解甲状腺激素的调节机制和甲状腺疾病的发病机制具有重要意义[5,6]。

参考文献:
1. Aninye, Irene O, Matsumoto, Shunichi, Sidhaye, Aniket R, Wondisford, Fredric E. 2014. Circadian regulation of Tshb gene expression by Rev-Erbα (NR1D1) and nuclear corepressor 1 (NCOR1). In The Journal of biological chemistry, 289, 17070-7. doi:10.1074/jbc.M114.569723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24794873/
2. Huang, D W, Wang, J X, Liu, Q Y, Feng, T, Li, N. 2012. Analysis on DNA sequence of TSHB gene and its association with reproductive seasonality in goats. In Molecular biology reports, 40, 1893-904. doi:10.1007/s11033-012-2245-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23076536/
3. Kaplan, Adam I, Luxford, Catherine, Clifton-Bligh, Roderick J. 2022. Novel TSHB variant (c.217A>C) causing severe central hypothyroidism and pituitary hyperplasia. In Endocrinology, diabetes & metabolism case reports, 2022, . doi:10.1530/EDM-22-0230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36001021/
4. Asirvatham, Adlyne Reena, Deva Reddy, Vaishnavi Reddy, Jagadeesh, Sujatha, Mahadevan, Shriraam. 2025. Central congenital hypothyroidism due to TSHB gene mutation: 25-year follow-up. In BMJ case reports, 18, . doi:10.1136/bcr-2024-263094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39875149/
5. Borges, Maria de Fátima, Domené, Horacio Mario, Scaglia, Paula Alejandra, Oliveira, Marília Matos, Marqui, Alessandra Bernadete Trovó de. 2019. A RECURRENT MUTATION IN TSHB GENE UNDERLYING CENTRAL CONGENITAL HYPOTHYROIDISM UNDETECTABLE IN NEONATAL SCREENING. In Revista paulista de pediatria : orgao oficial da Sociedade de Pediatria de Sao Paulo, 37, 520-524. doi:10.1590/1984-0462/;2019;37;4;00017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31166470/
6. Shaki, David, Eskin-Schwartz, Marina, Hadar, Noam, Birk, Ohad S, Haim, Alon. 2022. TSHB R75G is a founder variant and prevalent cause of low or undetectable TSH in Indian Jews. In European thyroid journal, 11, . doi:10.1530/ETJ-21-0072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34981755/