Tsc2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tsc2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06463

品系全称

C57BL/6JCya-Tsc2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22084-Tsc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tsc2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06463) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TSC complex subunit 2
基因别称
Nafld,Tcs2
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001286713 | Ensembl: ENSMUST00000227745
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102548Homozygous null mutants exhibit liver hypoplasia, open neural tube, thickened myocardium and die by embryonic day 9.5-12.5. Heterozygotes develop renal cystadenomas, liver hemangiomas (sometimes resulting in fatal bleeding) and lung adenomas.
Tsc2,也称为Tuberous Sclerosis Complex 2,是一种重要的肿瘤抑制基因。它编码的蛋白质TSC2与TSC1蛋白形成复合物,共同调控哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)信号通路。mTOR是细胞生长、增殖和代谢的重要调节因子,其活性异常与多种疾病,包括肿瘤的发生发展密切相关。TSC2蛋白通过抑制mTOR信号通路,发挥肿瘤抑制功能,抑制细胞生长和增殖。

TSC2蛋白的抑制与Akt激酶的磷酸化有关。Akt是一种参与细胞生长和增殖的激酶,其活性受生长刺激信号如胰岛素的激活。Akt可以直接磷酸化TSC2蛋白,导致TSC2蛋白的稳定性下降和与TSC1蛋白的相互作用受阻,从而抑制TSC2蛋白的功能,解除对mTOR信号通路的抑制,促进细胞生长和增殖[1]。

TSC2基因突变与多种疾病的发生发展相关。TSC1和TSC2基因突变是导致Tuberous Sclerosis Complex(TSC)的主要原因。TSC是一种常染色体显性遗传病,以在多种人体组织中形成错构瘤为特征。TSC1和TSC2基因突变导致TSC1-TSC2复合物功能丧失,解除对mTOR信号通路的抑制,导致细胞生长和增殖异常,形成错构瘤[2]。

除了TSC,TSC2基因突变还与其他疾病的发生发展相关。例如,Cowden综合征和Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征是一种遗传性癌症综合征,患者存在较高的癌症风险。研究发现,一些Cowden综合征和Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征患者存在TSC2基因的突变,这些突变可能与患者较高的癌症风险相关[3]。

此外,TSC2基因突变还与神经发育相关。研究发现,TSC2基因突变可能导致神经祖细胞分化异常,影响神经系统的发育。例如,TSC2基因突变可能导致大脑皮层和纹状体等部位的错构瘤形成,影响神经系统的正常功能[4,5]。

TSC2基因突变还与某些癌症的发生发展相关。例如,研究发现,TSC2基因突变可能与结直肠癌的发生发展相关。一些研究发现,TSC2基因的突变可能具有保护作用,降低患者患结直肠癌的风险[6]。此外,TSC2基因突变还与肝细胞癌的发生发展相关。研究发现,TSC2基因突变可能与肝细胞癌的病理亚型和分子分类相关[7,8]。

综上所述,TSC2是一种重要的肿瘤抑制基因,其编码的蛋白质TSC2与TSC1蛋白形成复合物,共同调控mTOR信号通路,发挥肿瘤抑制功能。TSC2基因突变与多种疾病的发生发展相关,包括TSC、Cowden综合征、Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征、神经发育异常和某些癌症。深入研究TSC2的功能和作用机制,有助于理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Inoki, Ken, Li, Yong, Zhu, Tianquan, Wu, Jun, Guan, Kun-Liang. . TSC2 is phosphorylated and inhibited by Akt and suppresses mTOR signalling. In Nature cell biology, 4, 648-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12172553/
2. Jones, A C, Shyamsundar, M M, Thomas, M W, Sampson, J R, Cheadle, J P. . Comprehensive mutation analysis of TSC1 and TSC2-and phenotypic correlations in 150 families with tuberous sclerosis. In American journal of human genetics, 64, 1305-15. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10205261/
3. Yehia, Lamis, Ni, Ying, Sesock, Kaitlin, LaFramboise, Thomas, Eng, Charis. 2018. Unexpected cancer-predisposition gene variants in Cowden syndrome and Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome patients without underlying germline PTEN mutations. In PLoS genetics, 14, e1007352. doi:10.1371/journal.pgen.1007352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29684080/
4. He, Zhisong, Maynard, Ashley, Jain, Akanksha, Camp, J Gray, Treutlein, Barbara. 2021. Lineage recording in human cerebral organoids. In Nature methods, 19, 90-99. doi:10.1038/s41592-021-01344-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34969984/
5. Riley, Victoria A, Shankar, Vijay, Holmberg, Jennie C, Mackay, Trudy F C, Feliciano, David M. 2023. Tsc2 coordinates neuroprogenitor differentiation. In iScience, 26, 108442. doi:10.1016/j.isci.2023.108442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38107199/
6. González-Villaseñor, Christian O, Ramírez-Guerrero, Angélica A, Moreno-Ortiz, José M, Peralta-Leal, Valeria, Macías-Gómez, Nelly M. . A novel mutation in the TSC2 gene protects against colorectal cancer in the Mexican population. In Gaceta medica de Mexico, 158, 283-288. doi:10.24875/GMM.M22000696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36572026/
7. Zucman-Rossi, Jessica, Villanueva, Augusto, Nault, Jean-Charles, Llovet, Josep M. 2015. Genetic Landscape and Biomarkers of Hepatocellular Carcinoma. In Gastroenterology, 149, 1226-1239.e4. doi:10.1053/j.gastro.2015.05.061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26099527/
8. Hino, O, Fukuda, T, Satake, N, Yamashita, Y, Kikuchi, Y. . TSC2 gene mutant (Eker) rat model of a Mendelian dominantly inherited cancer. In Progress in experimental tumor research, 35, 95-108. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10377754/