Ctr9-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ctr9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06462

品系全称

C57BL/6JCya-Ctr9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22083-Ctr9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ctr9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06462) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CTR9 homolog, Paf1/RNA polymerase II complex component
基因别称
Sh2bp1,Tsbp,Tsp,mKIAA0155
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009431.2 | Ensembl: ENSMUST00000005749
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 13~16
敲除长度
~2035 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因CTR9,也称为Cln Three Requiring 9,是人类RNA聚合酶II相关因子复合物(PAFc)中的关键支架亚基。PAFc是一个多功能的转录延长复合物,它在基因表达调控中起着重要作用,包括转录起始、转录延长、RNA加工和染色质修饰。CTR9作为PAFc的组成部分,与RNA聚合酶II相互作用,参与调控基因的表达。在多种细胞过程中,如细胞生长、分化和死亡,CTR9都发挥着重要作用。

CTR9在多种人类疾病中也发挥着重要作用。研究表明,CTR9在ERα阳性乳腺癌中起着促进肿瘤生长的作用。CTR9的缺失导致ERα阳性乳腺癌细胞形态学改变、增殖减少和集落形成能力下降。CTR9和ERα在蛋白质水平上呈现正相关,CTR9的高表达与ERα阳性乳腺癌患者的生存率降低有关,特别是对于接受他莫昔芬治疗的患者。为了深入了解CTR9在促进ERα阳性乳腺癌中的作用,研究人员进行了微阵列基因表达分析,发现CTR9缺失导致ERα和RNA聚合酶II在染色质上的整体占有率显著下降,这表明CTR9在调节雌激素信号传导中起着重要作用[1,8]。

CTR9还与遗传性血液癌症易感性有关。研究发现,在血液癌症患者中,CTR9基因的罕见变异与患血液癌症的风险增加有关。这些风险变异导致CTR9功能丧失,并通过增加超延伸复合物介导的转录活性,从而增加人类造血干细胞的表达,进而增加患血液癌症的风险[2]。

此外,CTR9基因的突变还与威尔姆瘤的发生有关。研究发现,在威尔姆瘤家族中,CTR9基因的失活突变与威尔姆瘤的发生有关。CTR9是RNA聚合酶II调控的关键成分,在胚胎器官发生和维持胚胎干细胞多能性中发挥重要作用。这些数据表明CTR9是一个威尔姆瘤易感基因,并且可能作为肿瘤抑制基因发挥作用[3]。

CTR9在神经发育障碍中也发挥着重要作用。研究发现,CTR9基因的杂合变异与神经发育障碍相关。CTR9是PAF1复合物(PAF1C)的一个亚基,在转录调控中起着重要作用。CTR9的变异可能导致PAF1C功能受损,进而影响神经发育。研究发现,CTR9的变异可能导致智力障碍、低张力、关节松弛、言语延迟、协调问题、震颤和自闭症谱系障碍等神经发育障碍[4,7]。

CTR9还与肝细胞癌的进展和转移有关。研究发现,CTR9在肝细胞癌组织中高表达,并且其高表达与肝细胞癌的增殖、侵袭和转移能力增强有关。CTR9通过增加PEG10的转录活性,从而促进肝细胞癌的进展和转移。这些发现表明CTR9可能成为肝细胞癌治疗的新靶点[5,6]。

综上所述,CTR9作为一种关键的转录调控因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用。CTR9与多种人类疾病有关,包括乳腺癌、血液癌症、威尔姆瘤、神经发育障碍和肝细胞癌等。进一步研究CTR9的功能和作用机制,有助于深入理解转录调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zeng, Hao, Xu, Wei. 2015. Gene expression profiling of Ctr9-regulated transcriptome in ERα-positive breast cancer. In Genomics data, 7, 103-4. doi:10.1016/j.gdata.2015.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26981377/
2. Zhao, Jiawei, Cato, Liam D, Arora, Uma P, Armstrong, Scott A, Sankaran, Vijay G. 2024. Inherited blood cancer predisposition through altered transcription elongation. In Cell, 187, 642-658.e19. doi:10.1016/j.cell.2023.12.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38218188/
3. Hanks, Sandra, Perdeaux, Elizabeth R, Seal, Sheila, Pritchard-Jones, Kathy, Rahman, Nazneen. 2014. Germline mutations in the PAF1 complex gene CTR9 predispose to Wilms tumour. In Nature communications, 5, 4398. doi:10.1038/ncomms5398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25099282/
4. Meuwissen, Marije, Verstraeten, Aline, Ranza, Emmanuelle, Antonarakis, Stylianos E, Loeys, Bart. 2022. Heterozygous variants in CTR9, which encodes a major component of the PAF1 complex, are associated with a neurodevelopmental disorder. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 24, 1583-1591. doi:10.1016/j.gim.2022.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35499524/
5. Zhang, Bin, Liu, Zhi-Yi, Wu, Rui, Shi, Heng-Liang, Wang, Ren-Hao. 2021. Transcriptional regulator CTR9 promotes hepatocellular carcinoma progression and metastasis via increasing PEG10 transcriptional activity. In Acta pharmacologica Sinica, 43, 2109-2118. doi:10.1038/s41401-021-00812-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34876700/
6. Liu, Zhiyi, Luo, Pengchao, Cao, Kuan, Zhang, Bin, Wang, Renhao. . SIAH1/CTR9 axis promotes the epithelial-mesenchymal transition of hepatocellular carcinoma. In Carcinogenesis, 44, 304-316. doi:10.1093/carcin/bgad021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37038329/
7. Hamanaka, Kohei, Miyake, Noriko, Mizuguchi, Takeshi, Takata, Atsushi, Matsumoto, Naomichi. 2022. Large-scale discovery of novel neurodevelopmental disorder-related genes through a unified analysis of single-nucleotide and copy number variants. In Genome medicine, 14, 40. doi:10.1186/s13073-022-01042-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35468861/
8. Zeng, Hao, Lu, Li, Chan, Ngai Ting, Zhong, Xuehua, Xu, Wei. 2016. Systematic identification of Ctr9 regulome in ERα-positive breast cancer. In BMC genomics, 17, 902. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27829357/