Trp63-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Trp63-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06452

品系全称

C57BL/6JCya-Trp63em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22061-Trp63-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trp63-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06452) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transformation related protein 63
基因别称
Ket,P51/P63,P63,P73l,Tp63,Trp53rp1
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001127259 | Ensembl: ENSMUST00000115310
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330810Homozygotes for null mutations lack hair follicles, teeth, eyelids, and all squamous epithelia and derivatives including mammary, lacrymal, salivary, and prostate glands. Mutants have craniofacial anomalies, missing or truncated limbs, and small genitalia, and they die perinatally.
Trp63,也称为p63,是p53基因家族的一员,具有多种功能,包括转录激活、细胞周期阻滞和细胞凋亡。p63基因编码至少六种蛋白质亚型,分为两大类:含有转录激活结构域的TA亚型和不含该结构域的ΔN亚型。TA亚型与p53相似,能够激活特定靶基因的转录,并诱导细胞周期阻滞和凋亡。而ΔN亚型无法激活转录,并以显性负性方式发挥作用,抑制p53和TA亚型的转录激活功能。p63基因在小鼠中的敲除研究表明,p63在发育过程中发挥着重要作用,而人类p63基因的突变则与多种发育异常有关。研究表明,ΔN亚型可能在人类肿瘤中具有致癌作用,而TA亚型则可能具有肿瘤抑制功能[2]。

Trp63在皮肤、呼吸道和乳腺等上皮组织中发挥着重要作用。例如,在皮肤中,Trp63是表皮基底层细胞的标志基因,参与维持皮肤组织的稳态和损伤修复。研究表明,Trp63在表皮基底层细胞中存在三种非增殖状态和一种增殖状态,这些状态在代谢偏好和空间分布上有所不同,并且在伤口愈合过程中表现出动态变化[1]。此外,Trp63还在小鼠和人类呼吸道上皮的基底层细胞中表达,这些细胞具有自我更新和分化成其他上皮细胞的能力[4]。在乳腺组织中,Trp63的表达受到STAT5的调控,并且与上皮间质转化(EMT)过程有关[5]。

除了在正常发育和稳态维持中发挥作用,Trp63还与多种肿瘤的发生发展有关。例如,在NUT癌中,BRD4-NUT融合蛋白能够阻断细胞分化,并维持NUT癌的生长。研究表明,BRD4-NUT融合蛋白能够促进组蛋白H3K27ac富集区域的形成,这些区域与NUT癌中MYC和Trp63等关键原癌基因的表达相关[3]。此外,Trp63在食管发育和恶性肿瘤中也发挥着重要作用。研究表明,p63的缺失会导致食管发育过程中广泛的神经内分泌分化,而p63在食管神经内分泌癌(eNEC)细胞中则被表观遗传沉默。通过上调p63的表达,可以促进eNEC细胞的鳞状分化[6]。

综上所述,Trp63是一种重要的转录因子,参与调控上皮组织的发育、稳态维持和肿瘤发生发展。Trp63在不同组织和细胞类型中发挥着不同的功能,并且与多种生物学过程和疾病发生发展密切相关。深入研究Trp63的功能和调控机制,有助于揭示其与各种疾病发生发展的关系,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Haensel, Daniel, Jin, Suoqin, Sun, Peng, Nie, Qing, Dai, Xing. . Defining Epidermal Basal Cell States during Skin Homeostasis and Wound Healing Using Single-Cell Transcriptomics. In Cell reports, 30, 3932-3947.e6. doi:10.1016/j.celrep.2020.02.091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32187560/
2. Little, Natalie A, Jochemsen, Aart G. . p63. In The international journal of biochemistry & cell biology, 34, 6-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11733180/
3. Durall, R Taylor, Huang, Julianna, Wojenski, Luke, Shapiro, Geoffrey I, French, Christopher A. . The BRD4-NUT Fusion Alone Drives Malignant Transformation of NUT Carcinoma. In Cancer research, 83, 3846-3860. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-2545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37819236/
4. Rock, Jason R, Onaitis, Mark W, Rawlins, Emma L, Randell, Scott H, Hogan, Brigid L M. 2009. Basal cells as stem cells of the mouse trachea and human airway epithelium. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 106, 12771-5. doi:10.1073/pnas.0906850106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19625615/
5. Assefnia, Shahin, Kang, Keunsoo, Groeneveld, Svenja, Hennighausen, Lothar, Furth, Priscilla A. 2014. Trp63 is regulated by STAT5 in mammary tissue and subject to differentiation in cancer. In Endocrine-related cancer, 21, 443-57. doi:10.1530/ERC-14-0032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24692510/
6. Zhang, Yongchun, Karagiannis, Dimitris, Liu, Helu, Lu, Chao, Que, Jianwen. 2024. Epigenetic regulation of p63 blocks squamous-to-neuroendocrine transdifferentiation in esophageal development and malignancy. In Science advances, 10, eadq0479. doi:10.1126/sciadv.adq0479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39383220/