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Trh-flox 基因敲除小鼠

Trh-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Trh-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06445

品系全称

C57BL/6JCya-Trhem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22044-Trh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Trh-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06445) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thyrotropin releasing hormone
基因别称
Pro-TRH，Trf
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009426 | Ensembl: ENSMUST00000006046
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98823Homozygotes for targeted null mutations exhibit high postnatal mortality, impaired thermoregulation, and loss of white fat. Survivors show ketosis, microvesicular fat accumulation, elevated serum lipids, and behavioral abnormalities.
更多信息
基因Trh，即甲状腺激素释放激素（Thyrotropin-releasing hormone，TRH）基因，编码一种重要的神经内分泌激素。TRH最初被认为是由下丘脑产生并调节促甲状腺激素（TSH）的分泌。然而，研究发现，TRH不仅在下丘脑中表达，还存在于胰腺中的胰岛素分泌细胞（β细胞）中。TRH在胰腺中的作用尚不完全明确，但已知它可以调节血糖水平，影响胰岛素和胰高血糖素的分泌。

TRH基因的表达受到多种因素的调控。例如，甲状腺激素（T3）可以下调TRH基因的表达，而糖皮质激素（如地塞米松）可以刺激TRH基因的表达。这些调控作用是通过影响TRH基因启动子的活性实现的。研究显示，T3可以抑制TRH基因启动子在初级胰岛细胞中的活性，而地塞米松可以刺激TRH基因启动子在初级和肿瘤性胰岛细胞中的活性[1][2]。

TRH基因的启动子区域包含一个GC富集序列，该序列对于TRH基因的表达至关重要。转化生长因子β2（TGFβ2）可以通过诱导早期基因1（TIEG1）的表达来调节TRH基因的表达。TIEG1可以结合到TRH基因启动子区域的GC富集序列上，从而激活TRH基因的表达。在TIEG1缺失的小鼠中，TRH基因的表达水平低于野生型小鼠[5]。

TRH基因编码的蛋白质属于G蛋白偶联受体家族，包含七个跨膜结构域。TRH与受体结合后，可以激活G蛋白，进而激活下游的信号通路，影响细胞的生物学功能。研究发现，TRH可以刺激胰岛β细胞中多个基因的表达，包括G蛋白偶联受体和相关的信号通路，如胰岛素分泌、内质网转运机制、细胞周期调节因子、蛋白质周转因子、DNA重组和生长因子等。此外，TRH还可以抑制促凋亡基因的表达，如Bcl-2相关蛋白X、Bcl-xL/Bcl-2相关死亡启动子、Fas等[3]。

TRH基因不仅在哺乳动物中存在，在其他动物中也有同源基因。例如，在昆虫中存在TRH基因的同源基因，称为EFLamide基因。EFLamide基因编码的蛋白质可以激活TRH受体的同源受体，影响昆虫的生理和行为。研究发现，在迁徙蝗虫中，EFLamide基因编码两种EFLamide肽，这些肽可以以纳摩尔浓度激活TRH受体同源受体。EFLamide肽在蝗虫中枢神经系统中的表达非常有限，仅在原脑中表达一个双侧神经元[4]。

综上所述，TRH基因是一个重要的神经内分泌基因，编码一种调节血糖和甲状腺功能的激素。TRH基因的表达受到多种因素的调控，包括甲状腺激素、糖皮质激素和转化生长因子β2等。TRH基因编码的蛋白质属于G蛋白偶联受体家族，可以激活多种下游信号通路，影响细胞的生物学功能。此外，TRH基因在其他动物中也有同源基因，这些基因在进化过程中可能发生了功能和表达模式的改变[4]。

参考文献：
1. Fragner, P, Lee, S L, Aratan de Leon, S. . Differential regulation of the TRH gene promoter by triiodothyronine and dexamethasone in pancreatic islets. In The Journal of endocrinology, 170, 91-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11431141/
2. Guissouma, H, Becker, N, Seugnet, I, Demeneix, B A. . Transcriptional repression of TRH promoter function by T3: analysis by in vivo gene transfer. In Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire, 78, 155-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10949071/
3. Luo, LuGuang, Yano, Naohiro. . Thyrotropin releasing hormone (TRH) affects gene expression in pancreatic beta-cells. In Endocrine research, 31, 185-98. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16392621/
4. Veenstra, Jan A, Šimo, Ladislav. 2019. The TRH-ortholog EFLamide in the migratory locust. In Insect biochemistry and molecular biology, 116, 103281. doi:10.1016/j.ibmb.2019.103281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31740347/
5. Martínez-Armenta, Miriam, Díaz de León-Guerrero, Sol, Catalán, Ana, Charli, Jean-Louis, Pérez-Martínez, Leonor. 2014. TGFβ2 regulates hypothalamic Trh expression through the TGFβ inducible early gene-1 (TIEG1) during fetal development. In Molecular and cellular endocrinology, 400, 129-39. doi:10.1016/j.mce.2014.10.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25448845/

资料下载

S-CKO-06445_6J_22044_Trh_Exon 2~3_strategy.pdf
S-CKO-06445_6J_22044_Trh_Exon 2~3_strategy.pdf
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