Tfrc-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tfrc-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06444

品系全称

C57BL/6JCya-Tfrcem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22042-Tfrc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tfrc-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06444) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transferrin receptor
基因别称
2610028K12Rik,CD71,E430033M20Rik,Mtvr1,TFR,TFR1,TR,Trfr,p90
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011638 | Ensembl: ENSMUST00000023486
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98822Homozygous mutant embryos do not survive past E12.5, exhibiting anemia, hydrops fetalis, and neurological defects. Haploinsufficiency results in abnromal erythrocytes and tissue iron deficiency.

发表文献

Redox Biology
2022-10-09
Inhibition of ferroptosis and iron accumulation alleviates pulmonary fibrosis in a bleomycin model
1
基因Tfrc,即转铁蛋白受体1(Transferrin Receptor 1),是一种细胞膜表面蛋白,负责细胞内铁的摄取。铁是血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素和许多酶的组成部分,对细胞代谢和功能至关重要。Tfrc通过结合血液中的转铁蛋白来获取铁,转铁蛋白是一种能够结合铁并运输它的蛋白质。当转铁蛋白与Tfrc结合后,复合物内吞进入细胞,转铁蛋白被降解,释放出铁供细胞使用。

Tfrc在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。在铁代谢方面,Tfrc的表达和活性与铁的吸收、储存和利用密切相关。在肿瘤学领域,Tfrc的表达往往在癌细胞中上调,癌细胞需要更多的铁来满足其快速生长和增殖的需求。此外,Tfrc的表达水平与某些癌症的预后相关,例如,在结直肠癌中,Tfrc的高表达与肿瘤的生长和转移能力相关。

在细胞死亡机制中,铁作为一种重要的催化剂,可以促进氧化应激和脂质过氧化反应,从而导致细胞死亡。这种细胞死亡方式被称为铁死亡(ferroptosis),是一种不同于凋亡、坏死和自噬的细胞程序性死亡方式。Tfrc在铁死亡的调控中扮演着重要角色。例如,在一项关于柯萨奇病毒B3(CVB3)感染的研究中,发现Tfrc基因的上调促进了铁死亡的发生,而下调Tfrc的表达则减弱了铁死亡[1]。这表明Tfrc可能作为铁死亡的调控因子,参与病毒感染后的细胞损伤过程。

在基因治疗领域,Tfrc作为一种细胞表面标志物,被用于设计基因递送载体。例如,通过改造腺相关病毒(AAV)衣壳,使其能够特异性地结合人类转铁蛋白受体,从而有效地将基因递送到中枢神经系统(CNS)[2,3]。这种策略为治疗CNS相关的遗传性疾病提供了新的思路。

在肝脏疾病中,铁死亡也被发现与缺血再灌注损伤(HIRI)有关。研究发现,在老年肝脏中,FTO基因的表达下调导致ACSL4和TFRC的表达上调,进而加剧了铁死亡的发生[4]。这表明铁死亡可能在HIRI的病理过程中起着重要作用。

在关节疾病中,炎症也被发现能够通过HIF-1α/TFRC信号通路诱导软骨细胞的铁死亡,导致关节软骨的退行性变[5]。这表明铁死亡可能在关节炎症和退行性疾病的发生发展中发挥作用。

此外,Tfrc还与结肠肿瘤的发生发展有关。研究发现,在结直肠癌中,TFRC的表达被腺瘤性息肉病基因(APC)缺失和β-catenin信号通路的激活所上调,TFRC介导的铁积累进一步增强了β-catenin信号通路,从而促进了肿瘤的生长[6]。这表明TFRC可能在结肠肿瘤的发生发展中起着重要作用。

最后,在病毒感染中,TFRC也被发现与肝脏纤维化有关。研究发现,乙型肝炎病毒(HBV)感染肝细胞来源的外泌体中的miR-222通过抑制TFRC的表达,进而抑制铁死亡,从而促进了肝脏纤维化[7]。这表明TFRC可能在病毒感染和肝脏纤维化的过程中起着重要作用。

综上所述,Tfrc作为一种重要的细胞表面蛋白,在铁代谢、肿瘤学、细胞死亡机制、基因治疗、肝脏疾病、关节疾病和病毒感染等方面发挥着重要作用。研究Tfrc的功能和调控机制有助于深入理解相关疾病的病理生理过程,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yi, Lu, Hu, Yanan, Wu, Zhixiang, Zuoyuan, Bojiao, Yang, Zuocheng. 2022. TFRC upregulation promotes ferroptosis in CVB3 infection via nucleus recruitment of Sp1. In Cell death & disease, 13, 592. doi:10.1038/s41419-022-05027-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35821227/
2. Huang, Qin, Chan, Ken Y, Lou, Shan, Chan, Yujia A, Deverman, Benjamin E. 2023. An AAV capsid reprogrammed to bind human Transferrin Receptor mediates brain-wide gene delivery. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.12.20.572615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38187643/
3. Huang, Qin, Chan, Ken Y, Wu, Jason, Chan, Yujia A, Deverman, Benjamin E. 2024. An AAV capsid reprogrammed to bind human transferrin receptor mediates brain-wide gene delivery. In Science (New York, N.Y.), 384, 1220-1227. doi:10.1126/science.adm8386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38753766/
4. Li, Rong, Yan, Xijing, Xiao, Cuicui, Zheng, Jun, Yang, Yang. 2024. FTO deficiency in older livers exacerbates ferroptosis during ischaemia/reperfusion injury by upregulating ACSL4 and TFRC. In Nature communications, 15, 4760. doi:10.1038/s41467-024-49202-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38834654/
5. Chen, B Y, Pathak, J L, Lin, H Y, Diekwisch, T G H, Liu, C. 2024. Inflammation Triggers Chondrocyte Ferroptosis in TMJOA via HIF-1α/TFRC. In Journal of dental research, 103, 712-722. doi:10.1177/00220345241242389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38766865/
6. Kim, Hyeoncheol, Villareal, Luke B, Liu, Zhaoli, Shah, Yatrik M, Xue, Xiang. 2023. Transferrin Receptor-Mediated Iron Uptake Promotes Colon Tumorigenesis. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2207693. doi:10.1002/advs.202207693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36703617/
7. Zhang, Qidi, Qu, Ying, Zhang, Qingqing, Lu, Lungen, Cai, Xiaobo. 2022. Exosomes derived from hepatitis B virus-infected hepatocytes promote liver fibrosis via miR-222/TFRC axis. In Cell biology and toxicology, 39, 467-481. doi:10.1007/s10565-021-09684-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34978008/

发表文献

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