Traf4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Traf4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06437

品系全称

C57BL/6JCya-Traf4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22032-Traf4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Traf4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06437) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TNF receptor associated factor 4
基因别称
A530032M13Rik,CART1,msp2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009423.4 | Ensembl: ENSMUST00000017530
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~552 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202880Homozygotes for targeted null mutations show respiratory problems, various skeletal defects, spina bifida and partial lethality around embryonic day 14. Homozygotes for an ENU-induced mutation exhibit postnatal lethality and hypopigmentation.
TRAF4,即肿瘤坏死因子受体相关因子4,属于TRAF蛋白家族成员,是一种细胞质连接分子,与多种免疫功能密切相关。TRAF4在生理过程中的作用主要包括胚胎发育、细胞极性、细胞增殖、细胞凋亡以及调节活性氧的产生等。在病理状态下,TRAF4在多种肿瘤中过表达,并调节肿瘤的形成和发展。

研究表明,TRAF4在膀胱癌的发生发展中扮演着重要的角色。低TRAF4表达与膀胱癌患者的预后不良相关。TRAF4基因在膀胱癌细胞中常被表观遗传沉默,ERK介导TRAF4的磷酸化,导致TRAF4蛋白水平降低。TRAF4与EMT基因表达呈负相关,通过调节EMT基因和上皮细胞以及侵袭性特征在膀胱癌细胞中发挥作用。此外,TRAF4的表达与BMP/SMAD信号通路的激活呈正相关,与NF-κB信号通路的抑制呈负相关。TRAF4通过靶向E3泛素连接酶SMURF1,使其在膀胱癌细胞中发生蛋白酶体降解,从而促进BMP/SMAD信号通路的激活[1]。

在鼻咽癌中,TRAF4也表现出过表达,并且与放疗抵抗相关。TRAF4通过Akt/Wee1/CDK1轴抑制存活蛋白的磷酸化,促进其降解,从而提高鼻咽癌细胞的放射敏感性。TRAF4与Akt和存活蛋白在鼻咽癌组织中呈正相关。在获得性放疗抵抗的鼻咽癌细胞中,TRAF4的过表达现象明显,并且敲低TRAF4可以克服放疗抵抗[2]。

在乳腺癌中,TRAF4的过表达与不良预后相关。TRAF4通过直接相互作用和激活Akt,促进乳腺癌的发生发展。Akt的组成型激活可以逆转TRAF4基因沉默引起的细胞生长抑制。TRAF4通过Akt的膜募集和激活,在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用[7]。

此外,TRAF4在卵巢癌中也表现出促进恶性进展的作用。TRAF4通过激活YAP通路,促进卵巢癌细胞的增殖和肿瘤发生。TRAF4的表达与YAP通路基因特征呈正相关,并且抑制YAP信号可以抑制TRAF4引起的恶性进展。因此,TRAF4可能成为卵巢癌的预后生物标志物[4]。

在口腔鳞状细胞癌中,TRAF4通过稳定MCL-1,增强放疗抵抗。TRAF4与Akt的相互作用诱导Akt的K63位点的泛素化,激活Akt,进而抑制GSK3β活性,导致MCL-1的S159位点的磷酸化增加,最终导致MCL-1的泛素化和降解。TRAF4与MCL-1在肿瘤组织和放疗后的复发肿瘤组织中呈正相关。MCL-1抑制剂可以克服放疗抵抗[5]。

在前列腺癌中,TRAF4通过非蛋白水解性泛素化AR,促进CRPC的发展。TRAF4通过K27连接的泛素化在AR的C端尾增加其与FOXAI的关联,导致AR结合到富含FOXAI和HOXB13结合位点的基因组位点,从而驱动不同的转录程序,包括嗅觉传导途径。TRAF4通过上调嗅觉受体基因的转录,增加细胞内cAMP水平,并增强E2F转录因子活性,在去雄激素条件下促进细胞增殖[6]。

在Daphnia magna中,TRAF4基因参与了对有毒蓝藻的免疫反应。Dm-TRAF4的表达在Daphnia magna的胚胎发育到衰老阶段显著增加。当暴露于有毒蓝藻Microcystis aeruginosa时,Dm-TRAF4的表达被显著下调。此外,miR-4443与Dm-TRAF4的表达呈负相关,表明Dm-TRAF4基因的转录后修饰参与了Daphnia magna对Microcystis aeruginosa压力的反应[3]。

综上所述,TRAF4在多种肿瘤的发生发展中发挥着重要作用,并且与放疗抵抗和内分泌治疗抵抗相关。TRAF4的过表达与多种肿瘤的不良预后相关,可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。然而,TRAF4在肿瘤发生发展中的具体机制仍需进一步研究。

参考文献:
1. Iyengar, Prasanna Vasudevan, Marvin, Dieuwke Louise, Lama, Dilraj, Ritsma, Laila, Ten Dijke, Peter. . TRAF4 Inhibits Bladder Cancer Progression by Promoting BMP/SMAD Signaling. In Molecular cancer research : MCR, 20, 1516-1531. doi:10.1158/1541-7786.MCR-20-1029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35731212/
2. Liao, Jinzhuang, Qing, Xiang, Li, Xiaoying, Li, Wei, Song, Wei. 2024. TRAF4 regulates ubiquitination-modulated survivin turnover and confers radioresistance. In International journal of biological sciences, 20, 182-199. doi:10.7150/ijbs.87180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164179/
3. Fan, Yuchen, Huang, Jiaxing, Huang, Shan, Lyu, Kai. 2024. Molecular identification of TRAF4 gene in aquatic keystone species Daphnia magna and its response to toxic cyanobacteria challenge. In Chemosphere, 369, 143856. doi:10.1016/j.chemosphere.2024.143856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39615851/
4. Luo, Xiaolin, Cao, Junya, Zhang, Chuyao, Huang, He, Liu, Jihong. 2022. TRAF4 promotes the malignant progression of high-grade serous ovarian cancer by activating YAP pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 627, 68-75. doi:10.1016/j.bbrc.2022.07.114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36029535/
5. Li, Ming, Gao, Feng, Li, Xiaoying, Liu, Haidan, Li, Wei. 2022. Stabilization of MCL-1 by E3 ligase TRAF4 confers radioresistance. In Cell death & disease, 13, 1053. doi:10.1038/s41419-022-05500-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36535926/
6. Singh, Ramesh, Meng, Huan, Shen, Tao, O'Malley, Bert W, Yi, Ping. 2023. TRAF4-mediated nonproteolytic ubiquitination of androgen receptor promotes castration-resistant prostate cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2218229120. doi:10.1073/pnas.2218229120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37155905/
7. Zhang, Jie, Li, Xiaorui, Yang, Weilong, Jiang, Xiaokui, Li, Na. 2014. TRAF4 promotes tumorigenesis of breast cancer through activation of Akt. In Oncology reports, 32, 1312-8. doi:10.3892/or.2014.3304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24993240/