Nr2c2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nr2c2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06432

品系全称

C57BL/6JCya-Nr2c2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22026-Nr2c2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr2c2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06432) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 2, group C, member 2
基因别称
TAK1,Tr4,mKIAA4145
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011630 | Ensembl: ENSMUST00000113460
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1352466Nullizygous mice show smaller body size, subfertility, defects in spermatogenesis and ovarian folliculogenesis, irregular estrous cycles, few/no preovulatory follicles and corpora lutea, increased granulosa cell apoptosis, and increased serum progesterone and estradiol levels after superovulation.
NR2C2,也称为TR4,是一种属于核受体超家族的孤儿核受体。核孤儿受体是一类缺乏已知配体的核受体,它们在细胞分化、发育、稳态和生殖中发挥重要的调节作用。NR2C2与许多生理和生物学功能相关,包括神经发生、心脏和血管系统的发育、类固醇生成和性别决定、配子发生和胚胎发育,以及胆固醇和脂质稳态。NR2C2具有内在的激活、抑制或双重调节功能,能够控制目标基因的基础活性和激素反应性。NR2C2通过多种机制介导目标基因的抑制,包括DNA结合活性、受体同源或异源二聚化、募集辅助蛋白、与基础转录机制的通信以及组蛋白乙酰化状态和染色质结构的变化。

NR2C2在多种疾病中发挥重要作用。在前列腺癌中,NR2C2与PPARγ(另一种核受体)协同调节前列腺癌的发生和进展。NR2C2的失活可以改变PPARγ对前列腺癌的影响,将PPARγ从肿瘤抑制因子转变为肿瘤促进因子。这表明NR2C2在前列腺癌的发生和进展中起着重要的调节作用[3]。

NR2C2还在血液生成过程中发挥重要作用。NR2C2与TR2(另一种核孤儿受体)共同参与红细胞生成和成熟,以及关键的红细胞转录因子的调节。NR2C2和TR2通过与转录共抑制因子或共激活因子相互作用,在血液生成过程中发挥发育阶段特异性的基因调节作用[6]。

NR2C2在非功能性垂体腺瘤(NFPA)的侵袭和复发中也起着重要作用。NR2C2在NFPA中的表达水平与肿瘤体积、侵袭和随访时间显著相关。NR2C2在复发性NFPA中的表达高于原发性NFPA,表明NR2C2在NFPA的侵袭和复发中起着重要的调节作用[5]。

NR2C2还在子宫内膜基因表达中发挥重要作用。在排卵后米非司酮治疗后,黄体酮补充剂可以逆转米非司酮引起的子宫内膜基因表达变化。NR2C2和DLX1被确定为潜在的转录因子,可能介导黄体酮在子宫内膜中的作用[7]。

NR2C2还在其他疾病中发挥重要作用。NR2C2在细菌感染引起的睾丸炎中起着促炎作用。NR2C2在巨噬细胞中的表达上调,并通过NF-κB通路激活IL-1β和IL-6,从而抑制精原细胞的增殖并损害精子的质量。NR2C2的敲低可以减轻巨噬细胞分泌的炎症上清液对精原细胞GC-1 SPG细胞增殖的抑制作用[1]。

NR2C2在胶质瘤细胞的恶性行为中也起着重要作用。NR2C2-uORF靶向UCA1-miR-627-5p-NR2C2反馈回路调节胶质瘤细胞的恶性行为。lnc-UCA1在胶质瘤组织和细胞中上调,而UCA1的敲低可以抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导凋亡。NR2C2-uORF过表达可以负向调节NR2C2的表达,而UCA1的敲低可以损害NR2C2的表达。这表明NR2C2在胶质瘤的恶性行为中起着重要的调节作用[2]。

NR2C2在宫颈癌细胞放疗抵抗中也起着重要作用。miR-4778-3p可以降低放疗抵抗性宫颈癌细胞活力、增殖和迁移,并可能通过靶向和调节NR2C2和Med19的表达来调节宫颈癌的放疗敏感性。NR2C2和Med19是miR-4778-3p的靶分子,miR-4778-3p可以与NR2C2和Med19特异性结合并负向调节它们的表达[4]。

NR2C2的研究有助于深入理解核孤儿受体的生物学功能和疾病发生机制。NR2C2在多种疾病中发挥重要作用,包括前列腺癌、血液生成、非功能性垂体腺瘤、子宫内膜基因表达、细菌感染引起的睾丸炎、胶质瘤和宫颈癌细胞放疗抵抗。NR2C2的研究为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Min, Ziqian, Wan, Jingyu, Xin, Huan, Yang, Lifang, Li, Dan. 2023. NR2C2 of macrophages promotes inflammation via NF-κB in LPS-induced orchitis in mice. In Reproduction (Cambridge, England), 166, 209-220. doi:10.1530/REP-23-0041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37427695/
2. Fan, Zirong, Zheng, Jian, Xue, Yixue, Wang, Zhenhua, Liu, Yunhui. 2018. NR2C2-uORF targeting UCA1-miR-627-5p-NR2C2 feedback loop to regulate the malignant behaviors of glioma cells. In Cell death & disease, 9, 1165. doi:10.1038/s41419-018-1149-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30518750/
3. Liu, Su, Lin, Shin-Jen, Li, Gonghui, Yong, Eu Leong, Chang, Chawnshang. 2014. Differential roles of PPARγ vs TR4 in prostate cancer and metabolic diseases. In Endocrine-related cancer, 21, R279-300. doi:10.1530/ERC-13-0529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24623743/
4. Zhang, Ying, Li, Pei, Hu, Jing, Shi, Mei, Wei, Li Chun. 2018. Role and mechanism of miR-4778-3p and its targets NR2C2 and Med19 in cervical cancer radioresistance. In Biochemical and biophysical research communications, 508, 210-216. doi:10.1016/j.bbrc.2018.11.110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30473219/
5. Yao, Xiaohui, Zhang, Yazhuo, Wu, Lijuan, Qu, Chongxiao, Ji, Hongming. 2019. Immunohistochemical Study of NR2C2, BTG2, TBX19, and CDK2 Expression in 31 Paired Primary/Recurrent Nonfunctioning Pituitary Adenomas. In International journal of endocrinology, 2019, 5731639. doi:10.1155/2019/5731639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31223310/
6. Myers, Greggory, Sun, Yanan, Wang, Yu, Benmhammed, Hajar, Cui, Shuaiying. 2024. Roles of Nuclear Orphan Receptors TR2 and TR4 during Hematopoiesis. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15050563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38790192/
7. Tapia-Pizarro, Alejandro, Santander, Nicolás, Salinas, Abril, Del Rio, Miguel, Vigil, Pilar. 2025. Progesterone supplementation after postovulatory mifepristone reduce changes in human endometrial gene expression. In Reproduction (Cambridge, England), 169, . doi:10.1530/REP-24-0372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40047460/