Tpbg-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tpbg-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06418

品系全称

C57BL/6JCya-Tpbgem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21983-Tpbg-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tpbg-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06418) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
每周秒杀
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
trophoblast glycoprotein
基因别称
5T4,WAIF1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011627 | Ensembl: ENSMUST00000006559
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341264Mice homozygous for a knock-out allele exhibit low penetrance hydrocephaly and premature death. Embryonic stem cells isolated from these mice exhibit impaired mesenchyme differentiation and reduced chemotaxis following differentiation.
Tpbg基因,也被称为5T4,编码一种在多种组织中表达的糖蛋白。这种糖蛋白在胚胎发育和成人组织中都有发现,尤其是在某些上皮细胞类型、脑和脊髓的不同微区域。Tpbg基因的表达与许多重要的生物学过程相关,包括细胞迁移、侵袭和炎症反应。

Hu等人(2014)研究了将人Tpbg基因替换小鼠Tpbg基因编码序列后的表型和药代动力学影响。结果显示,这种基因替换不会导致临床观察或组织病理学表型的变化,除了极少数例外。此外,hTPBG敲入小鼠在药代动力学研究中表现出与野生型动物相比更低的抗体药物偶联物(ADC)暴露,这表明在hTPBG敲入小鼠中存在目标相关的清除增加[1]。

Wang等人(2022)研究了先兆子痫中的炎症反应和遗传生物标志物。他们通过分析GSE75010数据集中先兆子痫和非先兆子痫组的差异表达基因(DEGs),并与提取的炎症反应相关基因进行交叉链接,获得了与先兆子痫相关的差异表达炎症相关基因(DINRGs)。他们使用机器学习模型确定了与先兆子痫相关的关键基因,并构建了一个列线图作为预测模型。此外,他们还进行了分子对接,以预测药物与关键基因INHBA、OPRK1和TPBG之间的相互作用[2]。

Park等人(2021)发现Tpbg基因在小鼠中参与了帕金森病(PD)样表型的发育。他们发现Tpbg在小鼠的胚胎发育过程中在腹侧中脑中表达,并在成年小鼠的多巴胺能神经元中表达。Tpbg基因的遗传缺失导致老年小鼠(12-14个月)的多巴胺能神经元轻度退化,并出现与PD症状相似的行为缺陷。通过计算机分析,他们预测了与PD发病机制相关的潜在TPBG相互作用伙伴[3]。

Sun等人(2024)研究了Tpbg过表达对先兆子痫发展的影响。他们通过RNA测序和细胞功能实验确定了Tpbg在健康个体和先兆子痫患者胎盘组织中的表达。他们发现Tpbg是先兆子痫中关键的差异表达基因,主要在合胞滋养层细胞和绒毛外滋养层细胞中表达。他们还建立了具有先兆子痫样表型的动物模型,并观察到Tpbg过表达会导致子宫螺旋动脉重塑受损。此外,他们还发现Tpbg过表达会破坏滋养层和绒毛外滋养层细胞的迁移、侵袭和趋化。这些结果表明Tpbg过表达通过影响子宫螺旋动脉重塑,增加先兆子痫的风险[4]。

Huang等人(2023)在DAT-tdTomato转基因小鼠中鉴定了表达Tpbg的GABA能无长突细胞(ACs)。他们发现Tpbg在视网膜中特异性表达,并在荧光标记细胞中证实了TPBG免疫反应。此外,他们还观察到DAT-tdTomato转基因小鼠中Tpbg表达细胞对光刺激表现出ON-OFF反应[5]。

Ye等人(2023)研究了乳腺癌相关成纤维细胞(CAFs)通过外泌体circTBPL1介导的细胞间通讯对乳腺癌进展的促进作用。他们发现CAFs外泌体中的circTBPL1可以转移到乳腺癌细胞中,并促进细胞的增殖、迁移和侵袭。进一步的研究表明,circTBPL1可以保护TPBG免受miR-653-5p介导的降解,从而导致乳腺癌的进展增强[6]。

Győrffy(2024)对公共数据集进行了整合分析,以发现和验证与实体瘤生存相关的基因。他们通过整合结肠癌数据集,并使用Kaplan-Meier绘图仪平台,确定了与结肠癌患者无病生存相关的基因。他们发现TPBG是与结肠癌患者无病生存相关的基因之一[7]。

Bao等人(2023)使用机器学习算法筛选了帕金森病(PD)的遗传生物标志物。他们从基因表达谱中筛选了差异表达基因(DEGs),并使用LASSO和SVM算法确定了与PD相关的候选基因。他们发现AGTR1、GBE1、TPBG和HSPA6是与PD相关的潜在生物标志物,并具有良好的诊断价值[8]。

Gao等人(2025)研究了与糖酵解相关的基因在特发性肺纤维化(IPF)中的预后和治疗效果。他们通过分析IPF基因表达数据集和糖酵解相关基因,确定了与IPF相关的诊断性糖酵解相关基因(GRGs)。他们发现TPBG是IPF的潜在预后生物标志物之一,并且与肺微环境中的免疫反应失衡相关[9]。

Tsuboi(2024)综述了Tpbg/5T4亚型在嗅觉处理和行为中的作用。他们发现Tpbg/5T4亚型在胚胎和成年阶段的嗅觉处理和行为中起着重要作用[10]。

综上所述,Tpbg基因与多种生物学过程和疾病相关。它在细胞迁移、侵袭、炎症反应和癌症进展中发挥着重要作用。此外,Tpbg基因的表达也与先兆子痫、帕金森病和特发性肺纤维化等疾病相关。研究Tpbg基因的功能和表达模式有助于深入理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, George, Leal, Mauricio, Lin, Qingcong, Bates, Brian, Damelin, Marc. 2014. Phenotype of TPBG Gene Replacement in the Mouse and Impact on the Pharmacokinetics of an Antibody-Drug Conjugate. In Molecular pharmaceutics, 12, 1730-7. doi:10.1021/mp5006323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25423493/
2. Wang, Yue, Li, Baoxuan, Zhao, Yan. 2022. Inflammation in Preeclampsia: Genetic Biomarkers, Mechanisms, and Therapeutic Strategies. In Frontiers in immunology, 13, 883404. doi:10.3389/fimmu.2022.883404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35880174/
3. Park, Sanghyun, Yoo, Jeong-Eun, Yeon, Gyu-Bum, Kim, Dae-Sung, Kim, Dong-Wook. 2021. Trophoblast glycoprotein is a new candidate gene for Parkinson's disease. In NPJ Parkinson's disease, 7, 110. doi:10.1038/s41531-021-00252-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34876581/
4. Sun, Lu, Shi, Meiting, Wang, Jian, Li, Ruiman, Wang, Guang. 2024. Overexpressed Trophoblast Glycoprotein Contributes to Preeclampsia Development by Inducing Abnormal Trophoblast Migration and Invasion Toward the Uterine Spiral Artery. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 81, 1524-1536. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.22923. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38716674/
5. Huang, Wanjing, Xu, Qiang, Liu, Feng, Liu, Yizhi, Liu, Sheng. . Identification of TPBG-Expressing Amacrine Cells in DAT-tdTomato Mouse. In Investigative ophthalmology & visual science, 63, 13. doi:10.1167/iovs.63.5.13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35551574/
6. Ye, Fangzhou, Liang, Yiran, Wang, Yajie, Kong, Xiaoli, Yang, Qifeng. 2023. Cancer-associated fibroblasts facilitate breast cancer progression through exosomal circTBPL1-mediated intercellular communication. In Cell death & disease, 14, 471. doi:10.1038/s41419-023-05986-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37495592/
7. Győrffy, Balázs. 2024. Integrated analysis of public datasets for the discovery and validation of survival-associated genes in solid tumors. In Innovation (Cambridge (Mass.)), 5, 100625. doi:10.1016/j.xinn.2024.100625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38706955/
8. Bao, Yiwen, Wang, Lufeng, Yu, Fei, Yang, Jie, Huang, Dongya. 2023. Parkinson's Disease Gene Biomarkers Screened by the LASSO and SVM Algorithms. In Brain sciences, 13, . doi:10.3390/brainsci13020175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36831718/
9. Gao, Han, Sun, Zhongyi, Hu, Xingxing, Zhu, Minghui, Cheng, Zhenshun. 2025. Identification of glycolysis-related gene signatures for prognosis and therapeutic targeting in idiopathic pulmonary fibrosis. In Frontiers in pharmacology, 16, 1486357. doi:10.3389/fphar.2025.1486357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40093327/
10. Tsuboi, Akio. 2024. A specific olfactory bulb interneuron subtype Tpbg/5T4 generated at embryonic and neonatal stages. In Frontiers in neural circuits, 18, 1427378. doi:10.3389/fncir.2024.1427378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38933598/