Tmem165-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem165-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06417

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem165em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21982-Tmem165-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem165-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06417) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 165
基因别称
Tpardl,Tparl,pFT27
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011626 | Ensembl: ENSMUST00000031144
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TMEM165,也称为Transmembrane protein 165,是一种重要的Golgi膜蛋白。它属于UPF0016家族,这个家族的成员被认为是Ca2+/H+反转运蛋白,调节Ca2+和pH稳态,主要定位于高尔基体[1]。TMEM165在多种生物学过程中发挥作用,包括蛋白质糖基化和离子稳态。它的功能缺失会导致多种疾病,包括先天性糖基化障碍(CDG)和双相情感障碍[3,6]。

TMEM165的主要功能之一是调节高尔基体中的钙和锰离子稳态。它作为Ca2+/Mn2+:H+反转运蛋白,将金属离子泵入高尔基腔,并将质子泵出。这种转运机制对于维持高尔基体中的Ca2+和pH稳态至关重要[2,6]。TMEM165的功能缺失会导致高尔基体中的Ca2+和锰离子水平降低,从而影响蛋白质的N-和O-糖基化以及脂质的糖基化[2,6]。

此外,TMEM165还在双相情感障碍的发生发展中发挥作用。研究发现,TMEM165基因的rs534654位点多态性与双相情感障碍1型的风险增加相关[3]。这表明TMEM165可能参与了双相情感障碍的病理生理过程。

TMEM165的功能和定位受到多种因素的调节。研究发现,TMEM165存在多种剪接转录变体,包括短型(SF)和长型(LF)转录本,分别编码129 aa和259 aa的蛋白质异构体[1]。这些异构体在高尔基体和内质网中具有不同的定位和功能,可能参与了TMEM165功能的精细调节[1]。此外,研究发现,TMEM165的降解受到锰离子的影响。在高锰离子浓度下,TMEM165会被降解,而某些突变体对锰离子不敏感[4]。

针对TMEM165功能缺失引起的疾病,研究人员正在探索新的治疗方法。例如,研究发现,反义RNA介导的伪外显子跳跃可以恢复TMEM165-CDG患者细胞中TMEM165蛋白的水平[5]。此外,研究发现,TMEM165缺陷导致的高尔基体糖基化缺陷可以通过补充锰离子来挽救[2,4]。

综上所述,TMEM165是一种重要的Golgi膜蛋白,参与调节高尔基体中的钙和锰离子稳态。它的功能缺失会导致多种疾病,包括先天性糖基化障碍和双相情感障碍。TMEM165的功能和定位受到多种因素的调节,包括剪接转录变体和锰离子。针对TMEM165功能缺失引起的疾病,研究人员正在探索新的治疗方法,包括反义RNA介导的伪外显子跳跃和锰离子补充。这些研究有助于深入理解TMEM165的功能和病理生理作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Krzewinski-Recchi, Marie-Ange, Potelle, Sven, Mir, Anne-Marie, de Bettignies, Geoffroy, Foulquier, François. 2017. Evidence for splice transcript variants of TMEM165, a gene involved in CDG. In Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1861, 737-748. doi:10.1016/j.bbagen.2017.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28088503/
2. Jankauskas, Stanislovas S, Varzideh, Fahimeh, Kansakar, Urna, Gambardella, Jessica, Santulli, Gaetano. 2024. Insights into molecular and cellular functions of the Golgi calcium/manganese-proton antiporter TMEM165. In The Journal of biological chemistry, 300, 107567. doi:10.1016/j.jbc.2024.107567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39002685/
3. Amini, Asmaolhosna, Aghabozorg Afjeh, Sara Sadat, Boshehri, Behzad, Mashayekhi, Parisa, Omrani, Mir Davood. 2021. The Relationship between rs534654 Polymorphism in TMEM165 Gene and Increased Risk of Bipolar Disorder Type 1. In International journal of molecular and cellular medicine, 10, 162-165. doi:10.22088/IJMCM.BUMS.10.2.155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34703799/
4. Potelle, Sven, Dulary, Eudoxie, Climer, Leslie, Lupashin, Vladimir, Foulquier, François. 2017. Manganese-induced turnover of TMEM165. In The Biochemical journal, 474, 1481-1493. doi:10.1042/BCJ20160910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28270545/
5. Yuste-Checa, P, Medrano, C, Gámez, A, Pérez-Cerdá, C, Pérez, B. 2014. Antisense-mediated therapeutic pseudoexon skipping in TMEM165-CDG. In Clinical genetics, 87, 42-8. doi:10.1111/cge.12402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24720419/
6. Stribny, Jiri, Thines, Louise, Deschamps, Antoine, Goffin, Philippe, Morsomme, Pierre. 2020. The human Golgi protein TMEM165 transports calcium and manganese in yeast and bacterial cells. In The Journal of biological chemistry, 295, 3865-3874. doi:10.1074/jbc.RA119.012249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32047108/