Top2a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Top2a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06412

品系全称

C57BL/6NCya-Top2aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-21973-Top2a-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Top2a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06412) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
topoisomerase (DNA) II alpha
基因别称
Top-2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011623 | Ensembl: ENSMUST00000068031
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因TOP2A,也称为DNA拓扑异构酶IIα,是一种关键的核酶,负责控制DNA拓扑结构并参与细胞周期进程。在正常和肿瘤组织中,TOP2A酶是细胞增殖的标志。该基因编码的蛋白质在DNA转录和复制过程中发挥着至关重要的作用,能够控制并改变DNA的拓扑状态,参与染色体凝聚、分离,并缓解DNA链扭曲造成的应力。TOP2A基因的表达水平异常升高通常与活跃的细胞增殖相关联,在一些癌症类型中被发现与较差的预后相关。

在乳腺癌中,TOP2A基因的扩增和缺失现象较为常见。HER2基因扩增是乳腺癌中最常见的致癌基因扩增之一,而TOP2A基因位于HER2基因相邻的17号染色体上,因此在HER2扩增的乳腺癌中,TOP2A基因也常常出现扩增或缺失。研究发现,TOP2A基因的扩增或缺失与乳腺癌对拓扑异构酶II抑制剂类化疗药物(如蒽环类药物)的敏感性或耐药性有关。例如,一些研究表明,TOP2A基因的扩增与乳腺癌患者对蒽环类药物的敏感性相关,而缺失则可能导致耐药性[1,2]。

在肝癌中,TOP2A基因的高表达也被发现与较差的预后相关。研究表明,肝癌组织中TOP2A mRNA和蛋白的表达水平显著高于相邻的正常组织,且高表达与肿瘤的侵袭性和较差的预后相关[3]。此外,TOP2A基因的表达水平与肝癌的分化程度、肝硬化程度和肿瘤直径等临床病理特征相关,提示TOP2A基因可能作为肝癌预后的一个重要指标。

TOP2A基因的表达还受到表观遗传调控的影响。例如,EZH2蛋白通过H3K27me3介导的转录抑制,可以调节TOP2A基因的表达。研究发现,EZH2蛋白可以通过调节miR-139-5p的表达,进而影响TOP2A基因的表达,从而调控细胞衰老和肝癌细胞的增殖[4]。

此外,TOP2A基因的遗传变异也可能影响化疗的疗效和毒性。例如,研究发现,TOP2A基因的rs13695位点的C/C基因型与化疗过程中中性粒细胞减少的风险降低相关,而ERCC1基因的rs11615位点的G/A基因型则与化疗后总生存期缩短相关[5]。

在前列腺癌中,TOP2A基因蛋白的表达水平与肿瘤的Gleason评分和术前PSA水平相关,高表达的患者生化无复发生存期(BRFS)较短,提示TOP2A基因蛋白的表达可能作为前列腺癌预后的一个重要指标[7]。

在膀胱癌中,HER2和TOP2A基因的扩增和蛋白表达也被发现与肿瘤的侵袭性和不良预后相关。研究发现,HER2和TOP2A的过表达或扩增可能与膀胱癌患者对靶向治疗的敏感性相关[6]。

综上所述,基因TOP2A在多种癌症类型中发挥着重要的生物学作用,其表达水平异常升高通常与较差的预后相关。TOP2A基因的表达受到多种因素的调控,包括遗传变异、表观遗传调控等。研究TOP2A基因的表达调控机制和功能,有助于深入理解肿瘤的发生发展机制,为肿瘤的精准治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Engstrøm, M J, Ytterhus, B, Vatten, L J, Opdahl, S, Bofin, A M. 2014. TOP2A gene copy number change in breast cancer. In Journal of clinical pathology, 67, 420-5. doi:10.1136/jclinpath-2013-202052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24403186/
2. Järvinen, T A H, Liu, E T. . Topoisomerase IIalpha gene (TOP2A) amplification and deletion in cancer--more common than anticipated. In Cytopathology : official journal of the British Society for Clinical Cytology, 14, 309-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632727/
3. Cai, Hongyu, Zhu, Xinhua, Qian, Fei, Zhang, Yixin, Chen, Zhong. . High expression of TOP2A gene predicted poor prognosis of hepatocellular carcinoma after radical hepatectomy. In Translational cancer research, 9, 983-992. doi:10.21037/tcr.2019.12.46. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35117443/
4. Wang, Ke, Jiang, Xunliang, Jiang, Yu, Li, Jipeng, Zhang, Rui. 2023. EZH2-H3K27me3-mediated silencing of mir-139-5p inhibits cellular senescence in hepatocellular carcinoma by activating TOP2A. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 320. doi:10.1186/s13046-023-02855-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38008711/
5. Nicoś, Marcin, Rolska-Kopińska, Anna, Krawczyk, Paweł, Szczyrek, Michał, Milanowski, Janusz. 2020. Effect of TOP2A and ERCC1 gene polymorphisms on the efficacy and toxicity of cisplatin and etoposide-based chemotherapy in small cell lung cancer patients. In Archives of medical science : AMS, 17, 474-480. doi:10.5114/aoms.2020.92572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33747282/
6. Aumayr, Klaus, Klatte, Tobias, Neudert, Barbara, Susani, Martin, Haitel, Andrea. 2017. HER2 and TOP2A Gene Amplification and Protein Expression in Upper Tract Urothelial Carcinomas. In Pathology oncology research : POR, 24, 575-581. doi:10.1007/s12253-017-0260-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28755093/
7. de Resende, Marina França, Vieira, Samantha, Chinen, Ludmilla Thomé Domingos, Brant, Xenia, Rocha, Rafael Malagoli. 2013. Prognostication of prostate cancer based on TOP2A protein and gene assessment: TOP2A in prostate cancer. In Journal of translational medicine, 11, 36. doi:10.1186/1479-5876-11-36. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23398928/