Top1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Top1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06411

品系全称

C57BL/6JCya-Top1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21969-Top1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Top1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06411) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
topoisomerase (DNA) I
基因别称
D130064I21Rik,Top-1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009408 | Ensembl: ENSMUST00000109468
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Top1,也称为Topoisomerase 1,是一种重要的DNA拓扑异构酶,负责解开DNA双链之间的缠绕,以便DNA复制、转录和修复等过程能够顺利进行。Top1通过在DNA双链上形成暂时性的单链断裂,解开DNA的超螺旋结构,然后重新连接断裂的DNA链。这种作用对于维持基因组的稳定性和细胞的正常功能至关重要。

研究表明,Top1在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。在胆管癌和胰腺癌中,Top1基因的拷贝数显著增加,这可能与这些癌症对Top1抑制剂的敏感性有关[2]。此外,在结直肠癌中,Top1基因的拷贝数增加也与对Top1抑制剂的敏感性相关[3]。这些发现提示,Top1基因拷贝数的改变可能是预测癌症患者对Top1抑制剂治疗的反应性的重要生物标志物。

Top1抑制剂是一种常用的抗癌药物,通过抑制Top1的活性,导致DNA损伤和细胞死亡。然而,Top1抑制剂的毒性较大,因此需要寻找更加安全有效的治疗策略。研究表明,Top1抑制剂与PARP抑制剂联合使用,可以增强对BRCA1和BRCA2缺陷型肿瘤的治疗效果[1]。此外,Top1抑制剂还可以抑制MYC驱动的癌症中的R-loop积累,从而诱导合成致死效应[4]。

除了在癌症治疗中的应用外,Top1抑制剂还被发现可以抑制SARS-CoV-2诱导的致命炎症反应[5]。这些发现表明,Top1抑制剂在治疗COVID-19等病毒感染性疾病中可能具有潜在的应用价值。

综上所述,基因Top1在维持基因组稳定性和细胞功能中发挥着重要作用。Top1基因拷贝数的改变与癌症的发生和发展密切相关,可能是预测癌症患者对Top1抑制剂治疗的反应性的重要生物标志物。此外,Top1抑制剂在癌症治疗和病毒感染性疾病中具有潜在的应用价值,为未来的研究提供了新的方向和思路。

参考文献:
1. Murai, Junko, Pommier, Yves. . BRCAness, Homologous Recombination Deficiencies, and Synthetic Lethality. In Cancer research, 83, 1173-1174. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-0628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37057596/
2. Grunnet, Mie, Calatayud, Dan, Schultz, Nicolai A A, Brünner, Nils, Stenvang, Jan. 2015. TOP1 gene copy numbers are increased in cancers of the bile duct and pancreas. In Scandinavian journal of gastroenterology, 50, 485-94. doi:10.3109/00365521.2014.980318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25615400/
3. Rømer, Maria Unni, Jensen, Niels Frank, Nielsen, Signe Lykke, Nielsen, Hans Jørgen, Brünner, Nils. . TOP1 gene copy numbers in colorectal cancer samples and cell lines and their association to in vitro drug sensitivity. In Scandinavian journal of gastroenterology, 47, 68-79. doi:10.3109/00365521.2011.638393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22171973/
4. Lin, Peter, Lourenco, Corey, Cruickshank, Jennifer, Moffat, Jason, Penn, Linda Z. . Topoisomerase 1 Inhibition in MYC-Driven Cancer Promotes Aberrant R-Loop Accumulation to Induce Synthetic Lethality. In Cancer research, 83, 4015-4029. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-2948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37987734/
5. Ho, Jessica Sook Yuin, Mok, Bobo Wing-Yee, Campisi, Laura, Richt, Juergen A, Marazzi, Ivan. 2021. TOP1 inhibition therapy protects against SARS-CoV-2-induced lethal inflammation. In Cell, 184, 2618-2632.e17. doi:10.1016/j.cell.2021.03.051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33836156/