Cd40lg-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd40lg-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06395

品系全称

C57BL/6JCya-Cd40lgem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21947-Cd40lg-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd40lg-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06395) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD40 ligand
基因别称
CD154,CD40-L,Cd40l,HIGM1,IGM,IMD3,Ly-62,Ly62,T-BAM,TRAP,Tnfsf5,Tnlg8b,gp39
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011616.2 | Ensembl: ENSMUST00000033466
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88337Nullizygous mutations affect T-dependent humoral responses, germinal center formation, isotype switching and T cell differentiation, and may alter osteoclastogenesis, thrombogenesis, and susceptibility to autoimmune diabetes and prion infection. ENU mutants fail to show an IgG response to rSFV.
CD40LG,也称为CD154,是编码CD40配体(CD40L)的基因,位于X染色体上。CD40L是一种重要的免疫调节分子,主要在激活的CD4+ T细胞和血小板表面表达。CD40L与B细胞表面的CD40受体结合,激活B细胞,促进B细胞的分化和免疫球蛋白的合成,是体液免疫应答的关键调节因子。

CD40LG基因突变会导致X连锁高IgM综合征(XHIGM),这是一种原发性免疫缺陷病(PID),患者血清中IgG和IgA水平降低或缺失,而IgM水平正常或升高,容易感染肺炎、腹泻和皮肤溃疡等疾病。目前,造血干细胞移植是治疗XHIGM的唯一有效方法,应在10岁前进行。早期、准确的诊断对XHIGM患者的有效治疗至关重要。例如,在越南,通过全外显子测序对XHIGM患者进行遗传分析,发现了两种新的CD40LG基因突变(p.Thr254fs和p.Leu138Phe),这些发现有助于理解XHIGM的病因学,并有助于诊断不同类型的PID[1]。

CD40L的表达异常也与自身免疫性疾病有关。例如,系统性红斑狼疮(SLE)患者T细胞中CD40L的表达升高,这可能与DNA去甲基化有关,导致女性中X染色体的重新激活。研究发现,女性SLE患者的CD4+ T细胞和经过去甲基化处理的CD4+ T细胞表达高水平CD40L,并过度刺激B细胞产生IgG[2]。

CD40LG基因的表达还可能受到其他因素的影响。例如,在墨西哥人群中,CD40LG基因3'-UTR上的(CA)n微卫星与类风湿性关节炎(RA)的发生和CD40LG mRNA的表达水平有关。研究发现,CD40LG mRNA在RA患者中的表达水平比对照组高4.5倍,并且与(CA)n微卫星的长度有关[3]。

CD40LG基因的突变也可能导致其他疾病的发生。例如,CD40LG基因突变与XHIGM和肺泡蛋白沉积症有关。研究发现,XHIGM患者中CD40LG基因突变导致肺泡蛋白沉积症的发生,且突变位点位于CD40L的肿瘤坏死因子同源结构域内[5]。

此外,CD40LG基因的变异还可能影响血小板衍生可溶性CD40L(sCD40L)的水平,sCD40L是血小板活化和炎症反应的指标。研究发现,CD40LG基因的某些单倍型与sCD40L水平升高有关,这表明CD40LG基因在调节sCD40L水平方面发挥着重要作用[4]。

总之,CD40LG基因编码的CD40L在免疫应答中发挥着关键作用,CD40LG基因的突变和变异与多种疾病的发生和发展有关。CD40LG基因的研究有助于深入理解免疫系统的调节机制和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lien, Nguyen Thi Kim, Van Anh, Nguyen Thi, Chi, Le Quynh, Van Tung, Nguyen, Hoang, Nguyen Huy. 2021. Two novel CD40LG gene mutations causing X-linked hyper IgM syndrome in Vietnamese patients. In Clinical and experimental medicine, 23, 157-161. doi:10.1007/s10238-021-00774-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34842998/
2. Zhou, Ying, Yuan, Jun, Pan, Yujun, Richardson, Bruce, Lu, Qianjin. 2009. T cell CD40LG gene expression and the production of IgG by autologous B cells in systemic lupus erythematosus. In Clinical immunology (Orlando, Fla.), 132, 362-70. doi:10.1016/j.clim.2009.05.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19520616/
3. Huang, Sexin, Niu, Yuping, Li, Jie, Gao, Xuan, Gao, Yuan. 2020. Complex preimplantation genetic tests for Robertsonian translocation, HLA, and X-linked hyper IgM syndrome caused by a novel mutation of CD40LG gene. In Journal of assisted reproduction and genetics, 37, 2025-2031. doi:10.1007/s10815-020-01846-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32500460/
4. Aloui, Chaker, Prigent, Antoine, Tariket, Sofiane, Garraud, Olivier, Laradi, Sandrine. 2016. Levels of human platelet-derived soluble CD40 ligand depend on haplotypes of CD40LG-CD40-ITGA2. In Scientific reports, 6, 24715. doi:10.1038/srep24715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27094978/
5. Xu, Hong-Bo, Tian, Mao-Qiang, Bai, Yong-Hua, Li, Lei, Chen, Yan. 2023. CD40LG-associated X-linked Hyper-IgM Syndrome (XHIGM) with pulmonary alveolar proteinosis: a case report. In BMC pediatrics, 23, 239. doi:10.1186/s12887-023-04054-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37173671/