Tnfsf11-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnfsf11-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06394

品系全称

C57BL/6JCya-Tnfsf11em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21943-Tnfsf11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnfsf11-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06394) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 11
基因别称
Ly109l,ODF,OPGL,RANKL,Trance
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011613 | Ensembl: ENSMUST00000022592
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100089Mice homozygous for a null allele exhibit a failure of tooth eruption, osteopetrosis, failure to lactate and arrested alveolar bud differentiation during pregnancy.
基因TNFSF11,也称为RANKL(Receptor Activator of Nuclear factor-kappa B Ligand),是肿瘤坏死因子超家族的一员,在调节多种生理和病理过程中发挥着重要作用。RANKL与细胞表面受体RANK(Receptor Activator of Nuclear factor-kappa B)结合,激活下游的NF-κB信号通路,从而调控细胞增殖、分化和凋亡等过程。在骨生理学中,RANKL是骨吸收的关键调节因子,它通过刺激破骨细胞的生成和活性来促进骨吸收。此外,RANKL还参与免疫调节,对T细胞、B细胞和树突状细胞的发育和功能有重要作用。

TNFSF11基因的变异与多种疾病的发生发展相关。例如,TNFSF11基因的某些单核苷酸多态性(SNP)与子痫前期相关。研究发现,rs2200287和rs2148072位点的SNP与子痫前期的发生显著相关,其中rs2200287的G等位基因和rs2148072的C等位基因在子痫前期患者中的频率显著高于对照组[1]。这表明TNFSF11基因的变异可能通过影响免疫系统的调节,进而影响子痫前期的发生发展。

在肺癌领域,研究发现TNFSF11在肺腺癌(LUAD)中的表达水平升高,且与铁死亡诱导剂敏感性增加相关。研究通过TIMER数据库和TCGA-LUAD数据集分析发现,TNFSF11的表达与LUAD患者的临床病理参数相关,且TNFSF11的过表达能够降低GPX4(glutathione peroxidase 4)的水平,从而增加肿瘤细胞对铁死亡诱导剂的敏感性[2]。这为LUAD的治疗提供了新的潜在靶点。

此外,TNFSF11的表达水平还与骨密度相关。研究发现,TNFSF11基因启动子区的多态性可能与绝经后女性的骨密度相关。在115名斯洛文尼亚绝经后女性中,发现-290C>T、-643C>T和-693G>C三个位点的多态性与股骨颈骨密度显著相关[3]。

在骨代谢疾病方面,TNFSF11基因的突变与骨硬化症(osteopetrosis)的发生有关。骨硬化症是一种罕见的遗传性骨病,其特征是骨密度异常增高。TNFSF11基因突变导致的RANKL缺陷型骨硬化症是一种罕见的骨硬化症亚型,表现为破骨细胞功能缺失或缺失[4]。此外,糖尿病可能通过影响IL-17的表达和口腔微生物组的组成,增加牙周炎的发病风险和严重程度。研究发现,糖尿病小鼠的口腔微生物组比正常小鼠更具致病性,且IL-17抗体治疗可以降低糖尿病小鼠口腔微生物组的致病性[5]。

综上所述,TNFSF11基因在骨代谢、免疫调节和肿瘤发生等方面发挥着重要作用。TNFSF11基因的变异与多种疾病的发生发展相关,包括子痫前期、肺癌、骨密度降低和骨硬化症等。深入研究TNFSF11基因的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sivaraj, Nagarjuna, Kusuma, Bunga Papa, Kutikuppala, L V Simhachalam, Balaga, Vijaya Sirisha, Gundakaram, Samhitha. 2022. Association of TNFSF11 rs2200287 and TNFSF11 rs2148072 gene polymorphisms in preeclampsia. In American journal of reproductive immunology (New York, N.Y. : 1989), 88, e13604. doi:10.1111/aji.13604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35869907/
2. Li, Zizhen, Lu, Wenhua, Yin, Feng, Li, Heping, Huang, Amin. 2024. Overexpression of TNFSF11 reduces GPX4 levels and increases sensitivity to ferroptosis inducers in lung adenocarcinoma. In Journal of translational medicine, 22, 340. doi:10.1186/s12967-024-05112-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38594779/
3. Li, Jin, Jiang, Mengqing, Yu, Zhentang, Huang, Yong, Yang, Zhicheng. 2022. Artemisinin relieves osteoarthritis by activating mitochondrial autophagy through reducing TNFSF11 expression and inhibiting PI3K/AKT/mTOR signaling in cartilage. In Cellular & molecular biology letters, 27, 62. doi:10.1186/s11658-022-00365-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35902802/
4. Sobacchi, Cristina, Abinun, Mario. 2022. Osteoclast-poor osteopetrosis. In Bone, 164, 116541. doi:10.1016/j.bone.2022.116541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36031188/
5. Xiao, E, Mattos, Marcelo, Vieira, Gustavo Henrique Apolinário, Bittinger, Kyle, Graves, Dana T. . Diabetes Enhances IL-17 Expression and Alters the Oral Microbiome to Increase Its Pathogenicity. In Cell host & microbe, 22, 120-128.e4. doi:10.1016/j.chom.2017.06.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28704648/