Cd27-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd27-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06391

品系全称

C57BL/6JCya-Cd27em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21940-Cd27-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd27-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06391) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD27 antigen
基因别称
S152,Tnfrsf7,Tp55
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033126 | Ensembl: ENSMUST00000032486
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88326Mice homozygous for disruptions in this gene have a normal phenotype. However, T-cell development immune responses are abnormal.
CD27,也称为肿瘤坏死因子受体超家族成员7(TNFRSF7),是一种I型跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族。CD27主要表达于T细胞和B细胞,其中在T细胞中表达更为广泛。在T细胞中,CD27的表达与细胞活化状态和功能密切相关,参与T细胞的增殖、分化和存活等过程。

CD27与CD70的相互作用是T细胞活化和免疫应答中的重要环节。CD70是CD27的天然配体,主要表达于抗原呈递细胞(APC)。CD27与CD70的结合可以提供T细胞活化所需的共刺激信号,增强T细胞的活化和增殖能力。此外,CD27信号通路还可以调节T细胞的分化方向,促进记忆性T细胞的生成,增强免疫应答的持久性。研究发现,CD27信号通路在T细胞活化过程中,通过CD27-TRAF2-SHP-1轴的激活,可以调节T细胞受体(TCR)和CD28信号,从而影响T细胞的基因表达和功能[1]。

CD27在B细胞中也发挥着重要作用。研究发现,CD27+IgD+ B细胞是一种具有干细胞样特性的记忆B细胞亚群,具有自我更新和分化为效应细胞的能力。这些细胞在免疫防御和抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。然而,在类风湿性关节炎(RA)等自身免疫性疾病中,CD27+IgD+ B细胞的功能和特征发生改变,导致其产生天然抗体的能力下降,可能与疾病的持续发展有关[2]。

除了在免疫细胞中的功能,CD27信号通路还与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,CD27信号通路可以增强T细胞的抗肿瘤免疫能力,通过促进记忆性T细胞的生成和增强T细胞的细胞毒性,提高肿瘤的清除效果。此外,CD27信号通路还可以抑制肿瘤细胞的生长和转移,具有重要的肿瘤免疫治疗价值。例如,CD27激动剂抗体varlilumab在多种癌症治疗中显示出良好的疗效,且安全性较好[3]。另外,靶向CD70的抗体cusatuzumab可以消除急性髓系白血病(AML)中的白血病干细胞(LSCs),抑制AML的发展[4]。

综上所述,CD27是一种重要的免疫调节分子,参与T细胞和B细胞的活化和分化,影响免疫应答的强度和持久性。CD27信号通路在肿瘤免疫治疗中具有重要作用,有望成为肿瘤治疗的新靶点。此外,CD27在自身免疫性疾病中的作用也值得关注,为自身免疫性疾病的诊断和治疗提供了新的思路。

参考文献:
1. Jaeger-Ruckstuhl, Carla A, Lo, Yun, Fulton, Elena, Furlan, Scott N, Riddell, Stanley R. . Signaling via a CD27-TRAF2-SHP-1 axis during naive T cell activation promotes memory-associated gene regulatory networks. In Immunity, 57, 287-302.e12. doi:10.1016/j.immuni.2024.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354704/
2. Hu, Fanlei, Zhang, Wei, Shi, Lianjie, Wang, Yongfu, Li, Zhanguo. 2018. Impaired CD27+IgD+ B Cells With Altered Gene Signature in Rheumatoid Arthritis. In Frontiers in immunology, 9, 626. doi:10.3389/fimmu.2018.00626. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29628928/
3. Starzer, Angelika M, Berghoff, Anna S. . New emerging targets in cancer immunotherapy: CD27 (TNFRSF7). In ESMO open, 4, e000629. doi:10.1136/esmoopen-2019-000629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32152062/
4. Riether, Carsten, Pabst, Thomas, Höpner, Sabine, Leupin, Nicolas, Ochsenbein, Adrian F. 2020. Targeting CD70 with cusatuzumab eliminates acute myeloid leukemia stem cells in patients treated with hypomethylating agents. In Nature medicine, 26, 1459-1467. doi:10.1038/s41591-020-0910-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32601337/