Cd40-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd40-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06390

品系全称

C57BL/6JCya-Cd40em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21939-Cd40-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd40-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06390) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD40 antigen
基因别称
Bp50,GP39,HIGM1,IGM,IMD3,T-BAM,TRAP,Tnfrsf5,p50
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011611 | Ensembl: ENSMUST00000017799
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88336Homozygous inactivation of this gene may cause impaired immunoglobulin class switching and germinal center formation, reduced susceptibility to type II hypersensitivity reaction, impaired priming of T cells and control of M. tuberculosis infection, and altered response to transplant.
CD40,也称为CD40分子或肿瘤坏死因子受体超家族成员5(TNFRSF5),是一种I型跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子受体超家族。CD40广泛表达于多种免疫细胞,包括B细胞、树突状细胞、巨噬细胞和上皮细胞等。它通过与CD40配体(CD40L或CD154)结合,启动一系列信号传导途径,从而调节免疫反应和炎症反应。CD40信号通路在免疫系统的发育、抗原呈递、细胞因子的产生以及免疫细胞之间的相互作用中发挥着关键作用。

CD40在多种疾病中发挥着重要作用。例如,CD40信号通路在肿瘤免疫中起着重要作用,尤其是在经典类型1树突状细胞(cDC1s)中,CD40信号对于CD8+ T细胞介导的肿瘤排斥是必需的。研究显示,CD40信号不仅诱导CD8+ T细胞所需的协同刺激配体,还诱导Bcl2l1,维持cDC1s在抗肿瘤反应启动过程中的存活[1]。

CD40基因多态性与多种疾病的易感性相关。例如,在汉族人群中,CD40基因的rs1800686和rs3765459多态性与宫颈癌的易感性降低相关[2]。此外,CD40基因的rs4810485和rs763361多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的易感性增加相关[3]。在埃及人群中,CD40基因的rs1883832多态性与免疫性血小板减少症(ITP)的易感性增加相关[4]。

CD40基因表达在多种神经炎症性疾病中受到调节,包括多发性硬化症(MS)、阿尔茨海默病(AD)和中风。研究表明,CD40在巨噬细胞和微胶质细胞中的表达受到多种细胞因子和免疫调节剂的调节。例如,干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)可以诱导CD40的表达,而IL-4、转化生长因子-β(TGF-β)、神经肽、神经生长因子和他汀类药物可以抑制CD40的表达[5]。

CD40基因的突变与多种自身免疫性疾病相关。例如,CD40基因的rs1883832突变与格雷夫斯病(GD)的易感性增加相关[6]。此外,CD40基因的表达与HBV感染的进展相关。研究发现,CD40基因的rs1883832突变与HBV感染后的免疫恢复相关,C等位基因可能对HBV感染具有保护作用[7]。

CD40基因的表达与阿尔茨海默病(AD)的发病机制相关。研究发现,CD40和CD48基因在AD中的表达显著升高,并且它们的共表达可以促进tau蛋白的聚集。CD40和CD48基因的表达与NF-κB信号通路的富集相关,而NF-κB信号通路与tau病理学相关[8]。

综上所述,CD40是一种重要的免疫调节分子,参与调节免疫反应和炎症反应。CD40基因的多态性和表达与多种疾病的易感性和发病机制相关,包括肿瘤、自身免疫性疾病和神经炎症性疾病。CD40信号通路的研究为理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法提供了重要的线索。

参考文献:
1. Wu, Renee, Ohara, Ray A, Jo, Suin, Murphy, Theresa L, Murphy, Kenneth M. 2022. Mechanisms of CD40-dependent cDC1 licensing beyond costimulation. In Nature immunology, 23, 1536-1550. doi:10.1038/s41590-022-01324-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36271147/
2. Zhu, Manning, Li, Xiaoying, Feng, Yanan, Kong, Xianchao, Sun, Litao. 2023. Impact of CD40 gene polymorphisms on the risk of cervical squamous cell carcinoma: a case-control study. In BMC cancer, 23, 845. doi:10.1186/s12885-023-11367-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37691121/
3. Nie, Daqing, Li, Hongbo, Yan, Guixiu, He, Zhaomin, Zhou, Wenyu. 2016. Gene-gene interaction between CD40 and CD226 gene on systemic lupus erythematosus in the Chinese Han population. In Rheumatology international, 36, 1657-1662. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27722794/
4. AbdelGhafar, Muhammad Tarek, El-Kholy, Rasha A, Elbedewy, Tamer A, El-Khalik, Sara Ragab Abd, Rabah, Hanem. 2020. Impact of CD40 gene polymorphisms on the risk of immune thrombocytopenic purpura. In Gene, 736, 144419. doi:10.1016/j.gene.2020.144419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32018016/
5. Benveniste, Etty N, Nguyen, Vince T, Wesemann, Duane R. . Molecular regulation of CD40 gene expression in macrophages and microglia. In Brain, behavior, and immunity, 18, 7-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14651941/
6. Jiang, He, Yuan, Fei-Fei, Wang, Hai-Ning, Zhao, Shuang-Xia, Song, Huai-Dong. 2021. Compelling Evidence Linking CD40 Gene With Graves' Disease in the Chinese Han Population. In Frontiers in endocrinology, 12, 759597. doi:10.3389/fendo.2021.759597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34867801/
7. Kim, Sung-Hyun, Lim, Key-Hwan, Yang, Sumin, Joo, Jae-Yeol. . Boosting of tau protein aggregation by CD40 and CD48 gene expression in Alzheimer's disease. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e22702. doi:10.1096/fj.202201197R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36520044/
8. Wagner, M, Wisniewski, A, Bilinska, M, Kusnierczyk, P, Jasek, M. 2014. Investigation of gene-gene interactions between CD40 and CD40L in Polish multiple sclerosis patients. In Human immunology, 75, 796-801. doi:10.1016/j.humimm.2014.05.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24912008/