Tnfrsf17-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnfrsf17-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06386

品系全称

C57BL/6JCya-Tnfrsf17em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21935-Tnfrsf17-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnfrsf17-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06386) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor receptor superfamily, member 17
基因别称
BCM,BCMA,Tnfrsf13,Tnfrsf13a
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011608 | Ensembl: ENSMUST00000023140
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1343050Mice homozygous for targeted null mutations in this gene are viable and fertile with no apparent defects in immune system development or function.
基因Tnfrsf17,也称为B细胞成熟抗原(BCMA),是一种主要在成熟B淋巴细胞中表达的跨膜蛋白。BCMA属于肿瘤坏死因子受体超家族,其结构包括一个细胞外结构域、一个跨膜区域和一个细胞内结构域。BCMA在B细胞发育和分化过程中发挥着重要作用,尤其是在B细胞成熟为浆细胞的过程中。BCMA的表达与B细胞的功能和生存密切相关,其信号通路参与调节B细胞的增殖、分化和凋亡[1,2]。

近年来,BCMA作为治疗多发性骨髓瘤(MM)的潜在靶点受到了广泛关注。多项研究已经证实,BCMA在MM细胞中表达,而正常组织中的表达非常有限,这使得BCMA成为一个理想的肿瘤特异性抗原。针对BCMA的治疗策略主要包括双特异性抗体构建物、抗体-药物偶联物和嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞疗法。这些治疗方法在临床试验中显示出良好的抗MM活性,并且能够有效降低患者的最小残留病(MRD)水平[3]。

BCMA-CAR T细胞疗法在治疗MM方面具有显著的疗效。多项临床试验结果表明,BCMA-CAR T细胞能够有效地消除MM细胞,并诱导患者达到完全缓解或严格的完全缓解。此外,BCMA-CAR T细胞疗法在治疗复发性/难治性MM(RRMM)方面也显示出良好的应用前景。研究表明,BCMA-CAR T细胞疗法能够克服传统治疗方法的耐药性,并且具有长期持久的治疗效果[4,5]。

然而,BCMA表达丢失是导致BCMA靶向治疗失败的重要原因之一。研究发现,BCMA表达丢失可能是由于TNFRSF17基因的缺失或突变引起的。这种抗原逃逸机制会导致BCMA靶向治疗无效,并且影响患者的预后[6]。因此,在BCMA靶向治疗之前,需要评估患者BCMA表达的情况,以确保治疗效果。

为了克服BCMA表达丢失的问题,研究人员正在探索双抗原靶向策略。例如,一种基于B细胞活化因子(BAFF)配体的CAR-T细胞疗法能够同时靶向BCMA、BCMA-R和TACI三种受体,从而降低抗原逃逸的风险。这种疗法在体外和动物模型中显示出对多种B细胞癌的有效性[7]。

综上所述,基因Tnfrsf17(BCMA)是一种在B细胞成熟和分化中发挥重要作用的跨膜蛋白。BCMA作为治疗MM的潜在靶点具有巨大的潜力。针对BCMA的治疗策略,包括双特异性抗体构建物、抗体-药物偶联物和CAR-T细胞疗法,在临床试验中显示出良好的疗效。然而,BCMA表达丢失是导致BCMA靶向治疗失败的重要原因之一。为了克服这个问题,研究人员正在探索双抗原靶向策略,以降低抗原逃逸的风险。未来,BCMA靶向治疗有望为MM患者提供更加有效的治疗方法。

参考文献:
1. Wang, Weijia, He, Shanzhi, Zhang, Wenli, Ma, Yupo, Yuan, Yong. 2024. BCMA-CD19 compound CAR T cells for systemic lupus erythematosus: a phase 1 open-label clinical trial. In Annals of the rheumatic diseases, 83, 1304-1314. doi:10.1136/ard-2024-225785. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38777376/
2. Shah, Nina, Chari, Ajai, Scott, Emma, Mezzi, Khalid, Usmani, Saad Z. 2020. B-cell maturation antigen (BCMA) in multiple myeloma: rationale for targeting and current therapeutic approaches. In Leukemia, 34, 985-1005. doi:10.1038/s41375-020-0734-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32055000/
3. Chae, Soo-Cheon, Yu, Ji-In, Oh, Gyung-Jae, Yang, Yun-Sik, Yun, Ki-Jung. 2009. Identification of single nucleotide polymorphisms in the TNFRSF17 gene and their association with gastrointestinal disorders. In Molecules and cells, 29, 21-8. doi:10.1007/s10059-010-0002-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20016944/
4. Smith, Eric L, Harrington, Kim, Staehr, Mette, Sather, Blythe, Brentjens, Renier J. . GPRC5D is a target for the immunotherapy of multiple myeloma with rationally designed CAR T cells. In Science translational medicine, 11, . doi:10.1126/scitranslmed.aau7746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30918115/
5. van de Donk, Niels W C J, Usmani, Saad Z, Yong, Kwee. . CAR T-cell therapy for multiple myeloma: state of the art and prospects. In The Lancet. Haematology, 8, e446-e461. doi:10.1016/S2352-3026(21)00057-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34048683/
6. Firestone, Ross S, Socci, Nicholas D, Shekarkhand, Tala, Usmani, Saad Z, Chung, David J. . Antigen escape as a shared mechanism of resistance to BCMA-directed therapies in multiple myeloma. In Blood, 144, 402-407. doi:10.1182/blood.2023023557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38728378/
7. Wong, Derek P, Roy, Nand K, Zhang, Keman, Caimi, Paolo, Parameswaran, Reshmi. 2022. A BAFF ligand-based CAR-T cell targeting three receptors and multiple B cell cancers. In Nature communications, 13, 217. doi:10.1038/s41467-021-27853-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35017485/