Tnfrsf11a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnfrsf11a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06385

品系全称

C57BL/6NCya-Tnfrsf11aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-21934-Tnfrsf11a-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnfrsf11a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06385) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor receptor superfamily, member 11a, NFKB activator
基因别称
Ly109,ODFR,OFE,Rank,TRANCE-R,mRANK
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009399 | Ensembl: ENSMUST00000027559
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1314891Mice homozygous for a knock-out or spontaneous allele exhibit a failure of tooth eruption, osteopetrosis, and abnormal immune system morphology.
TNFRSF11A,也称为RANK(Receptor Activator of Nuclear factor-kappa B Ligand),是一种重要的细胞表面受体。RANK属于肿瘤坏死因子受体超家族,主要表达在骨髓细胞谱系中的破骨细胞前体细胞表面,如巨噬细胞和破骨细胞。RANK与配体RANKL(Receptor Activator of Nuclear factor-kappa B Ligand)结合后,能够激活下游的信号传导通路,如NF-κB和MAPK通路,进而促进破骨细胞的形成和功能,参与骨组织的重塑过程[1]。

RANK基因的突变可能导致多种骨代谢疾病。例如,RANK基因突变引起的RANK功能缺陷,会导致破骨细胞形成和功能受损,进而导致骨吸收障碍,引发骨硬化症,如骨硬化症(Osteopetrosis,OPT)。骨硬化症是一种罕见的遗传性骨代谢疾病,其特点是骨密度异常增加,骨组织坚硬,但容易骨折[2]。此外,RANK基因的突变还可能与乳腺癌的发病风险相关。研究发现,BRCA1或BRCA2基因突变的患者,其RANK基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)可能与乳腺癌的发病风险相关[3]。

RANK基因的突变还可能与系统性自身炎症性疾病(SAID)的发生相关。研究发现,TNFRSF11A基因突变的患者,其RANK功能缺陷,可能导致系统性自身炎症性疾病的发生,如家族性地中海热(FMF)和TRAPS(Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome)等[4]。这些疾病的特点是反复发作的高热、关节痛、皮疹等症状,严重影响了患者的生活质量。

TNFRSF11A基因的突变还可能与Paget's disease of bone(PDB)的发生相关。Paget's disease of bone是一种骨代谢疾病,其特点是骨重塑异常,导致骨组织结构紊乱,骨密度增加,骨质量下降[5]。研究发现,TNFRSF11A基因的某些突变可能导致Paget's disease of bone的发生,并可能与眼部疾病如青光眼的发生相关[6]。

此外,TNFRSF11A基因的突变还可能与冠状动脉疾病的预后相关。研究发现,TNFRSF11A基因的某些单核苷酸多态性可能与冠状动脉疾病的预后相关,如冠状动脉瘤的发生风险[7]。

TNFRSF11A基因的突变还可能与丙型肝炎病毒(HCV)感染的转归相关。研究发现,TNFRSF11A基因的某些单核苷酸多态性可能与HCV感染的慢性化相关[8]。

综上所述,TNFRSF11A基因在骨代谢、免疫系统、肿瘤发生、自身炎症性疾病和冠状动脉疾病等方面发挥重要作用。TNFRSF11A基因的突变可能导致多种疾病的发生,包括骨硬化症、乳腺癌、系统性自身炎症性疾病、Paget's disease of bone、冠状动脉疾病和丙型肝炎病毒感染等。深入研究TNFRSF11A基因的功能和突变机制,有助于揭示这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sobacchi, Cristina, Abinun, Mario. 2022. Osteoclast-poor osteopetrosis. In Bone, 164, 116541. doi:10.1016/j.bone.2022.116541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36031188/
2. Özdemir, K, Gürkan, H, Demir, S, Tunçbilek, N, Çicin, I. 2021. Investigation of The Relationship of TNFRSF11A Gene Polymorphisms with Breast Cancer Development and Metastasis Risk in Patients with BRCA1 Or BRCA2 Pathogenic Variants Living in The Trakya Region of Turkey. In Balkan journal of medical genetics : BJMG, 23, 49-58. doi:10.2478/bjmg-2020-0016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33816072/
3. Xu, You, Yu, Xiaoyan, Huang, Mengjie. 2021. A novel mutation in TNFRSF11A gene causes pediatric osteopetrosis: case report. In BMC surgery, 21, 269. doi:10.1186/s12893-021-01266-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34049530/
4. Zhang, Linyuan, Lin, Kun, Wang, Yishuai, Pi, Lei, Gu, Xiaoqiong. 2021. Protective Effect of TNFRSF11A rs7239667 G > C Gene Polymorphism on Coronary Outcome of Kawasaki Disease in Southern Chinese Population. In Frontiers in genetics, 12, 691282. doi:10.3389/fgene.2021.691282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34484292/
5. Saito-Hakoda, Akiko, Kikuchi, Atsuo, Takahashi, Tadahisa, Fujiwara, Ikuma, Kure, Shigeo. 2022. Familial Paget's disease of bone with ocular manifestations and a novel TNFRSF11A duplication variant (72dup27). In Journal of bone and mineral metabolism, 41, 193-202. doi:10.1007/s00774-022-01392-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36520195/
6. Wu, J J, Huang, P, Yue, M, Yu, R B, Zhang, Y. . [Association between TNFRSF11A and TNFRSF11B gene polymorphisms and the outcome of hepatitis C virus infection]. In Zhonghua liu xing bing xue za zhi = Zhonghua liuxingbingxue zazhi, 40, 1291-1295. doi:10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2019.10.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31658533/
7. Turan, Serap. 2022. Osteopetrosis: Gene-based nosology and significance Dysosteosclerosis. In Bone, 167, 116615. doi:10.1016/j.bone.2022.116615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36402365/
8. Papatheodorou, Vasileios, Gerodimos, Charalampos, Dimitrakopoulos, Antonios, Sfikakis, Petros P, Laskari, Katerina. 2024. TNFRSF11A variants contribute to systemic autoinflammatory diseases: A case series of 12 patients. In Seminars in arthritis and rheumatism, 68, 152505. doi:10.1016/j.semarthrit.2024.152505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39003954/