Tnfrsf10b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnfrsf10b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06384

品系全称

C57BL/6JCya-Tnfrsf10bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21933-Tnfrsf10b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnfrsf10b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06384) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor receptor superfamily, member 10b
基因别称
DR5,KILLER,Ly98,MK,TRAILR2,TRICK2A,TRICK2B,TRICKB
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020275 | Ensembl: ENSMUST00000022663
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341090Homozygous mutants exhibit enhanced innate immune responses, including increased clearance of cytomegalovirus and increased levels of IL-12, IFN-alpha and IFN-gamma after viral infection.
TNFRSF10B,也称为TRAIL-R2(肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体2),是肿瘤坏死因子受体超家族的一员。它是一个细胞表面的死亡受体,与TRAIL(肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)结合后能够诱导细胞凋亡,从而在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。TNFRSF10B通过与其配体TRAIL结合,激活细胞内的死亡信号通路,最终导致细胞死亡。这个过程中,TNFRSF10B的活化可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散,因此被认为是一种肿瘤抑制因子。

TNFRSF10B的表达和功能与多种肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,TNFRSF10B的表达水平与患者的生存率相关。研究发现,TNFRSF10B基因的多态性与NSCLC患者死亡风险增加相关[7]。此外,TNFRSF10B的表达水平在EGFR野生型肺腺癌(LUAD)中显著高于EGFR突变型LUAD,且高表达TRAIL-R2与LUAD患者的较差总生存期(OS)相关[1]。这些研究表明,TNFRSF10B可能作为NSCLC和LUAD的潜在治疗靶点。

TNFRSF10B的失活或突变也与某些肿瘤的进展和耐药性有关。例如,慢性淋巴细胞白血病(CLL)中,8号染色体短臂缺失(del(8p))与较差的预后和对抗癌药物氟达拉滨的耐药性相关。研究发现,del(8p) CLL中91%的患者存在TNFRSF10B基因的丢失,导致细胞对TRAIL诱导的凋亡反应降低,从而影响氟达拉滨的治疗效果[2]。

TNFRSF10B的调控机制也是一个研究热点。研究表明,TNFRSF10B的启动子区域没有典型的TATA盒,但含有两个功能性的Sp1结合位点。此外,TNFRSF10B的启动子区域还含有多个转录因子结合位点,如c-Ets、AML-1a、c-Myb、Sp1和GATA-1等。这些转录因子可能通过结合到TNFRSF10B的启动子区域来调控其表达[3]。

除了在肿瘤中的作用,TNFRSF10B还与其他疾病相关。例如,研究表明,TNFRSF10B的表达在阿尔茨海默病(AD)患者中显著上调,且与年龄和性别相关。此外,TNFRSF10B的表达在AD患者中与其他神经退行性疾病存在显著差异,表明其在AD的发生和发展中可能发挥重要作用[4]。

TNFRSF10B的结构和功能研究对于开发新的抗肿瘤药物具有重要意义。例如,通过结构建模和虚拟筛选,研究人员已经发现了一些潜在的TNFRSF10B抑制剂,这些抑制剂可能为治疗头颈部癌症等疾病提供新的思路[5]。此外,TNFRSF10B的表达和功能还与其他疾病相关,如肺腺癌相关膜性肾病(LUAD-associated MN)。研究发现,TNFRSF10B在LUAD-associated MN中高表达,且与患者的较差预后相关[6]。

综上所述,TNFRSF10B是一个重要的肿瘤抑制因子,其表达和功能与多种肿瘤的发生和发展密切相关。TNFRSF10B的失活或突变可能导致肿瘤细胞对凋亡信号的抵抗,从而影响抗癌药物的治疗效果。此外,TNFRSF10B的表达和功能还与其他疾病相关,如阿尔茨海默病和肺腺癌相关膜性肾病。因此,深入研究和理解TNFRSF10B的生物学功能和调控机制对于开发新的抗肿瘤药物和治疗其他相关疾病具有重要意义。

参考文献:
1. Chang, Wei-Chin, Yeh, Yi-Chen, Ho, Hsiang-Ling, Chou, Teh-Ying. 2022. Deep exploration of immune function in EGFR wild-type and mutated lung adenocarcinomas by gene expression profiling: role of TRAIL-R2 (TNFRSF10B) in patient treatment and outcome. In Human pathology, 126, 9-18. doi:10.1016/j.humpath.2022.05.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35550831/
2. Jondreville, Ludovic, Dehgane, Lea, Doualle, Cecile, Susin, Santos A, Nguyen-Khac, Florence. 2023. del(8p) and TNFRSF10B loss are associated with a poor prognosis and resistance to fludarabine in chronic lymphocytic leukemia. In Leukemia, 37, 2221-2230. doi:10.1038/s41375-023-02035-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37752286/
3. Yoshida, Tatsushi, Sakai, Toshiyuki. . Promoter of TRAIL-R2 gene. In Vitamins and hormones, 67, 35-49. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15110170/
4. Zhang, Guimei, Sun, Shuo, Wang, Yingying, Zhao, Yang, Sun, Li. 2024. Unveiling Immune-related feature genes for Alzheimer's disease based on machine learning. In Frontiers in immunology, 15, 1333666. doi:10.3389/fimmu.2024.1333666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38915415/
5. Tahir, Rana Adnan, Sehgal, Sheikh Arslan, Khattak, Naureen Aslam, Khan Khattak, Jabar Zaman, Mir, Asif. 2013. Tumor necrosis factor receptor superfamily 10B (TNFRSF10B): an insight from structure modeling to virtual screening for designing drug against head and neck cancer. In Theoretical biology & medical modelling, 10, 38. doi:10.1186/1742-4682-10-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23724937/
6. Xu, Qianqian, Li, Jiayi, Zhuo, Li, Yang, Yue, Li, Wenge. 2024. RACGAP1 is a pivotal gene in lung adenocarcinoma-associated membranous nephropathy: Based on comprehensive bioinformatics analysis and machine learning. In International immunopharmacology, 139, 112783. doi:10.1016/j.intimp.2024.112783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39068752/
7. Schabath, Matthew B, Giuliano, Anna R, Thompson, Zachary J, Beg, Amer A, Haura, Eric B. 2013. TNFRSF10B polymorphisms and haplotypes associated with increased risk of death in non-small cell lung cancer. In Carcinogenesis, 34, 2525-30. doi:10.1093/carcin/bgt244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23839018/