Tnfaip3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnfaip3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06382

品系全称

C57BL/6JCya-Tnfaip3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21929-Tnfaip3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnfaip3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06382) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor, alpha-induced protein 3
基因别称
A20,Tnfip3
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009397 | Ensembl: ENSMUST00000019997
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196377Homozygous null mice display runting, severe multi-organ inflammation, hypersensitivity to lipopolysaccharide and TNF, and premature death. Older mice homozygous for point mutations that disrupt deubiquitinating activity develop splenomegaly and show an increased number of myeloid cells.
NFAIP3,也称为A20,是一种关键的免疫负调节因子,编码一种细胞质泛素连接酶,通过限制NF-κB信号通路来下调炎症反应。A20蛋白具有一个N端卵巢肿瘤(OTU)结构域和一系列七个锌指(ZNF)结构域,参与泛素编辑复合物的形成,对免疫调节、细胞凋亡和免疫反应的启动具有显著影响。A20通过靶向多种蛋白质,包括TRAF6、TRAF2和NEMO,负调控NF-κB信号通路,抑制炎症基因的表达。此外,A20还参与调节细胞凋亡和自噬过程,维持细胞稳态。

在多种疾病中,TNFAIP3基因变异与疾病易感性相关。例如,TNFAIP3基因的rs10499194和rs13207033多态性已被发现与类风湿性关节炎(RA)的发病风险降低相关。一项meta分析研究显示,这些多态性在白种人群中与RA风险降低相关,但在亚洲人群中则没有观察到这种关联[1]。此外,TNFAIP3基因的变异还与系统性红斑狼疮(SLE)的易感性相关,例如,rs2230926和rs6920220多态性在意大利人群中与SLE风险增加相关,并且与SLE患者的某些临床表型相关[4]。另外,TNFAIP3基因的rs7749323多态性与晚发性重症肌无力(LOMG)的易感性相关,但与其他类型的重症肌无力则没有发现显著关联[5]。

TNFAIP3基因的变异也与多种免疫相关疾病有关,如贝赫切特病、多关节型幼年特发性关节炎、自身免疫性甲状腺炎、自身免疫性肝炎和类风湿性关节炎等。这些变异可能导致一系列症状,包括反复发热、溃疡、皮疹、肌肉骨骼和胃肠道功能障碍、心血管问题和呼吸道感染等。TNFAIP3基因的突变通常与免疫功能障碍相关,包括异常的NF-κB信号传导和泛素化异常。目前,尚无针对A20单倍体不足的确切治疗方法,但可以通过缓解症状来改善患者的生活质量[6]。

除了自身免疫性疾病,TNFAIP3基因变异还与B细胞淋巴瘤的发生发展相关。例如,在表达IGHV4-34抗原受体的边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤)中,TNFAIP3基因的失活突变频率较高,这进一步突出了NF-κB通路激活在MALT淋巴瘤自然史中的重要性。

此外,TNFAIP3基因与其他基因之间的相互作用也可能影响疾病易感性。例如,在系统性红斑狼疮(SLE)中,BLK、TNFSF4、TRAF1、TNFAIP3和REL基因之间的基因-基因相互作用可能通过NF-κB通路协同影响免疫失调。

综上所述,TNFAIP3基因在免疫调节和炎症反应中发挥着重要作用,其基因变异与多种免疫相关疾病和淋巴瘤的发生发展相关。研究TNFAIP3基因的生物学功能和变异对于深入理解免疫相关疾病的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Wang, Ming-Jie, Yang, Hao-Yu, Zhang, Hui, Liu, Rui-Ping, Mi, Yuan-Yuan. . TNFAIP3 gene rs10499194, rs13207033 polymorphisms decrease the risk of rheumatoid arthritis. In Oncotarget, 7, 82933-82942. doi:10.18632/oncotarget.12638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27779104/
2. Ciccacci, C, Latini, A, Perricone, C, Novelli, G, Borgiani, P. 2019. TNFAIP3 Gene Polymorphisms in Three Common Autoimmune Diseases: Systemic Lupus Erythematosus, Rheumatoid Arthritis, and Primary Sjogren Syndrome-Association with Disease Susceptibility and Clinical Phenotypes in Italian Patients. In Journal of immunology research, 2019, 6728694. doi:10.1155/2019/6728694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31534975/
3. Yang, Hong-Wei, Xie, Yanchen, Zhao, Yuan, Lei, Ping, Meng, Yunxiao. . TNFAIP3 gene rs7749323 polymorphism is associated with late onset myasthenia gravis. In Medicine, 96, e6798. doi:10.1097/MD.0000000000006798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28514294/
4. Bagyinszky, Eva, An, Seong Soo A. 2024. Genetic Mutations Associated With TNFAIP3 (A20) Haploinsufficiency and Their Impact on Inflammatory Diseases. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25158275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39125844/528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/
5. Agathangelidis, Andreas, Xochelli, Aliki, Stamatopoulos, Kostas. 2017. A gene is known by the company it keeps: enrichment of TNFAIP3 gene aberrations in MALT lymphomas expressing IGHV4-34 antigen receptors. In The Journal of pathology, 243, 403-406. doi:10.1002/path.4982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28892161/
6. Zhou, Xu-jie, Lu, Xiao-lan, Nath, Swapan K, Li, Zhan-guo, Zhang, Hong. . Gene-gene interaction of BLK, TNFSF4, TRAF1, TNFAIP3, and REL in systemic lupus erythematosus. In Arthritis and rheumatism, 64, 222-31. doi:10.1002/art.33318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21905002/