Tnfaip2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnfaip2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06381

品系全称

C57BL/6JCya-Tnfaip2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21928-Tnfaip2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnfaip2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06381) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor, alpha-induced protein 2
基因别称
B94,Exoc3l3,M-sec,Tnfip2,tnfb94
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009396 | Ensembl: ENSMUST00000102745
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104960Homozygous null mice develop albuminuria, podocyte injury, with mitochondrial abnormalities and progressive focal segmental glomerulosclerosis.
TNFAIP2,即肿瘤坏死因子α诱导蛋白2,是一种由肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导表达的基因,它在免疫细胞和尿液中高表达。TNFAIP2的表达受到多种转录因子和信号通路的调节,包括NF-κB、KLF5和视黄酸等[3]。生理学上,TNFAIP2是一种多功能介质,不仅参与炎症、血管生成和隧道纳米管(TNT)形成,还作为细胞增殖和迁移的调节因子。在人类癌症和传染病中,TNFAIP2的表达常常异常。由于其显著的功能,TNFAIP2可能成为癌症的潜在诊断生物标志物和治疗靶点。

TNFAIP2基因的某些多态性与癌症风险增加有关。一项系统回顾和荟萃分析研究了TNFAIP8、TNFAIP8L1和TNFAIP2基因多态性与癌症风险之间的关系。结果显示,TNFAIP8基因的rs11064、rs1045241、rs1045242和rs3813308多态性以及TNFAIP2基因的rs710100和rs8126多态性与癌症风险显著相关。这些多态性可能通过影响TNFAIP2的表达和功能来增加癌症风险[1]。

TNFAIP2在肿瘤细胞中的作用也引起了广泛关注。研究发现,TNFAIP2在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中具有顺铂耐药性。TNFAIP2的高表达与不良预后、顺铂耐药性和低活性氧(ROS)水平相关。TNFAIP2通过抑制ROS介导的c-JUN N末端激酶(JNK)磷酸化来保护癌细胞免受顺铂诱导的凋亡。机制上,TNFAIP2中的DLG基序直接结合到Kelch样ECH相关蛋白1(KEAP1)的Kelch结构域,从而阻止KEAP1介导的NRF2泛素化降解,导致NRF2积累并赋予顺铂耐药性[2]。

除了在癌症中的作用外,TNFAIP2还与胃癌的预测和预后相关。研究发现,TNFAIP2基因的rs8126 T>C多态性与中国人群中胃癌风险增加相关,特别是在男性、60岁及以上、幽门螺杆菌阴性、非吸烟者和非饮酒者中。此外,TNFAIP2基因的rs8126 T>C多态性可能影响TNFAIP2蛋白的表达,因为在rs8126 TT基因型携带者中,血清TNFAIP2蛋白表达显著高于rs8126 CC基因型携带者[4]。

TNFAIP2在乳腺癌中也发挥重要作用。研究发现,TNFAIP2通过激活Rac1-ERK-AP1信号轴促进乳腺癌血管生成。TNFAIP2在缺氧条件下激活Rac1和ERK,进而激活AP-1转录因子。AP-1直接与HIF1α基因启动子相互作用,从而增强其转录。此外,使用ERK抑制剂和VEGFR抑制剂联合应用可抑制HCC1806在裸鼠中的血管生成和肿瘤生长[5]。

在急性髓系白血病(AML)中,TNFAIP2也表现出致癌作用。研究发现,TNFAIP2在AML中表达显著增加,并且与不良预后相关。TNFAIP2的过表达与不利的细胞遗传学风险和基因突变相关。DNA超甲基化与TNFAIP2上调和AML中较差的总体生存期相关。TNFAIP2的功能富集分析表明其在白血病发生中的免疫调节功能和炎症反应作用。抑制TNFAIP2表达可抑制AML细胞的增殖,通过改变细胞周期进展和促进早期和晚期细胞凋亡来增加细胞死亡[6]。

此外,miR-146b-3p/TNFAIP2轴在AML细胞分化中发挥调节作用。研究发现,TNFAIP2在白血病细胞分化过程中上调,而miR-146b-3p直接靶向TNFAIP2,导致TNFAIP2表达下调。强制表达TNFAIP2或敲低miR-146b-3p显著诱导MOLM-13细胞的分化[7]。

TNFAIP2还与败血症休克患者的预后相关。研究发现,TNFAIP2基因的rs8126多态性与败血症休克患者的28天生存率降低和器官功能障碍增加相关。TNFAIP2抑制NF-κB活性,影响下游细胞因子IL-8的产生。TNFAIP2的G等位基因导致TNFAIP2表达增加,IL-8产生减少,与败血症休克患者生存率降低相关[8]。

综上所述,TNFAIP2是一种重要的基因,参与多种生物学过程,包括炎症、血管生成、细胞增殖、迁移和凋亡等。TNFAIP2基因的多态性和表达异常与多种癌症的发生、发展和预后相关。此外,TNFAIP2还与败血症休克患者的预后相关。TNFAIP2的研究为理解癌症发生机制、预测和预后评估以及败血症休克的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Bhowmik, Khokon Kanti, Barek, Md Abdul, Aziz, Md Abdul, Islam, Mohammad Safiqul. . Susceptibility of TNFAIP8, TNFAIP8L1, and TNFAIP2 Gene Polymorphisms on Cancer Risk: A Comprehensive Review and Meta-Analysis of Case-Control Studies. In Technology in cancer research & treatment, 21, 15330338221123109. doi:10.1177/15330338221123109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36254562/
2. Xu, Teng, Yang, Yuemei, Chen, Zhihong, Wu, Yunong, Song, Xiaomeng. 2023. TNFAIP2 confers cisplatin resistance in head and neck squamous cell carcinoma via KEAP1/NRF2 signaling. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 190. doi:10.1186/s13046-023-02775-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37525222/
3. Jia, Lin, Shi, Yundong, Wen, Yi, Feng, Jing, Chen, Ceshi. 2018. The roles of TNFAIP2 in cancers and infectious diseases. In Journal of cellular and molecular medicine, 22, 5188-5195. doi:10.1111/jcmm.13822. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30145807/
4. Guo, Fang, Xu, Qian, Lv, Zhi, Zheng, Zhen-Dong, Yuan, Yuan. 2020. Correlation Between TNFAIP2 Gene Polymorphism and Prediction/Prognosis for Gastric Cancer and Its Effect on TNFAIP2 Protein Expression. In Frontiers in oncology, 10, 1127. doi:10.3389/fonc.2020.01127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32793480/
5. Ren, Wenlong, Liang, Huichun, Sun, Jian, Zhou, Zhongmei, Chen, Ceshi. 2024. TNFAIP2 promotes HIF1α transcription and breast cancer angiogenesis by activating the Rac1-ERK-AP1 signaling axis. In Cell death & disease, 15, 821. doi:10.1038/s41419-024-07223-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39532855/
6. Lin, Mei-Si, Zhong, Hui-Yun, Yim, Rita Lok-Hay, Gao, Fei, Zhang, Min-Yue. 2022. Pan-cancer analysis of oncogenic TNFAIP2 identifying its prognostic value and immunological function in acute myeloid leukemia. In BMC cancer, 22, 1068. doi:10.1186/s12885-022-10155-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36243694/
7. Lan, Gaochen, Wu, Xiaolong, Zhao, Aiyue, Gao, Ruilan, Xu, Tianwen. 2024. The miR-146b-3p/TNFAIP2 axis regulates cell differentiation in acute myeloid leukaemia. In Aging, 16, 1496-1515. doi:10.18632/aging.205441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38271140/
8. Thair, Simone A, Topchiy, Elena, Boyd, John H, Russell, James A, Walley, Keith R. 2015. TNFAIP2 Inhibits Early TNFα-Induced NF-x03BA;B Signaling and Decreases Survival in Septic Shock Patients. In Journal of innate immunity, 8, 57-66. doi:10.1159/000437330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26347487/