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Tnfaip1-flox 基因敲除小鼠

Tnfaip1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tnfaip1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06380

品系全称

C57BL/6JCya-Tnfaip1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21927-Tnfaip1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tnfaip1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06380) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor, alpha-induced protein 1 (endothelial)
基因别称
Bacurd2，Edp-1，Edp1，Tnfip1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001159392 | Ensembl: ENSMUST00000108277
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
基因Tnfaip1，即肿瘤坏死因子α诱导蛋白1（Tumor Necrosis Factor Alpha-Induced Protein 1），是一种由肿瘤坏死因子α（TNFα）诱导的早期反应基因，主要在血管内皮细胞中表达。Tnfaip1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞凋亡、DNA合成、免疫反应、炎症反应和肿瘤发生。Tnfaip1的表达受到多种因素的调控，包括转录因子Sp1、microRNA和雌激素等。

研究表明，Tnfaip1的表达受到转录因子Sp1的调控。在人类TNFAIP1基因的启动子区域，存在一个功能性Sp1结合位点，Sp1可以与该位点结合并促进TNFAIP1基因的表达。此外，Sp1还可以在体内与TNFAIP1启动子区域结合，进一步证实了Sp1在TNFAIP1表达调控中的重要作用。Sp1的过表达可以增强TNFAIP1启动子的活性，表明Sp1参与了TNFAIP1的基础表达调控，并可能在TNFα诱导下TNFAIP1表达上调的过程中发挥作用，从而参与炎症相关的血管生成[1]。

除了转录因子Sp1，microRNA也参与了TNFAIP1的表达调控。例如，miR-424可以与TNFAIP1的3'非翻译区结合，抑制TNFAIP1的表达。在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中，miR-424的过表达可以显著增加细胞的迁移、侵袭和集落形成能力，而TNFAIP1的沉默可以显著增加细胞的迁移和侵袭能力，这些增加可以被miR-424的抑制所消除。此外，动物实验进一步证实了miR-424通过调节TNFAIP1来影响肿瘤生长。这些数据表明，miR-424可能通过抑制TNFAIP1来促进NSCLC的进展和转移，从而为miR-424在NSCLC靶向治疗中的应用提供了理论基础[2]。

此外，Tnfaip1还参与了多种疾病的发生和发展。例如，在乳腺癌中，TNFAIP1/POLDIP2反义基因对（SAGP）在17q11.2染色体上形成一个复杂的反义结构（CSAGA），并在乳腺癌肿瘤中表现出强烈的协同转录模式。TNFAIP1/POLDIP2 CSAGA的表达与17q11.2区域的DNA拷贝数相关，并且与乳腺癌患者的生存率相关。此外，TNFAIP1/POLDIP2 CSAGA的表达还与17q12染色体上ERBB2扩增基因的表达相关，提示TNFAIP1/POLDIP2 CSAGA可能是一个与乳腺癌进展相关的转录结构功能基因模块[3]。

在阿尔茨海默病（AD）中，TNFAIP1的表达也受到影响。例如，SNHG19/miR-137/TNFAIP1表观遗传轴可以调节Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞的细胞毒性。在Aβ25-35处理的SH-SY5Y细胞中，SNHG19的表达上调，而miR-137的表达下调。SNHG19的敲低可以减轻Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞的细胞毒性，而这种保护作用可以被miR-137的进一步下调所逆转。TNFAIP1的表达受到Aβ25-35的动态调控，并且在SH-SY5Y细胞中通过基因修饰来调节。最后，TNFAIP1的上调可以逆转SNHG19敲低对Aβ25-35诱导的细胞毒性的保护作用。这些结果表明，SNHG19/miR-137/TNFAIP1表观遗传轴可能通过调节Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞毒性来功能性地调节AD的发生和发展[4]。

此外，雌激素也被发现是Tnfaip1的一个新的调控因子。在雌性小鼠的海马体中，Tnfaip1的表达受到雌激素的调控。研究表明，在成年小鼠的海马体中，Tnfaip1的表达主要在CA3区域。在卵巢切除的小鼠中，Tnfaip1在海马体的表达显著增加，这表明雌激素可能抑制了Tnfaip1的表达。进一步的研究表明，雌激素受体β（ERβ）可以结合到Tnfaip1启动子区域的结合位点，并上调Tnfaip1的表达。因此，雌激素可能通过ERβ信号通路来调节Tnfaip1在海马体的表达，从而影响与海马体相关的疾病，如AD的发生和发展[5]。

除了上述调控机制，Tnfaip1还参与了与其他蛋白质的相互作用，并影响其功能。例如，Tnfaip1可以与钾通道四聚体化结构域包含蛋白10（KCTD10）相互作用，并促进KCTD10蛋白的降解。Tnfaip1和KCTD10可以抑制核因子κB（NF-κB）和激活蛋白1（AP-1）的转录活性。这表明Tnfaip1可能通过与其他蛋白质的相互作用来调节转录因子的活性，从而影响基因表达和生物学过程[6]。

此外，Tnfaip1还参与了DEHP诱导的神经毒性。DEHP是一种广泛使用的增塑剂，具有神经毒性，并可导致神经发育、行为和认知的损伤。研究发现，DEHP处理可以诱导神经母细胞瘤细胞（N2a细胞）的凋亡，并下调脑源性神经营养因子（BDNF）、突触蛋白PSD 95和突触素1的表达，同时上调TNFAIP1的表达，并下调CREB信号通路中的相关蛋白的表达。TNFAIP1的敲低可以防止DEHP对CREB通路的抑制，从而减少凋亡并恢复BDNF、PSD 95和突触素1的表达。这些数据表明，TNFAIP1的敲低可以通过激活CREB通路来防止DEHP诱导的神经毒性[7]。

此外，miR-181a也被发现与TNFAIP1相互作用，并调节胰腺癌的增殖和迁移。miR-181a在胰腺癌细胞系中持续上调，而miR-181a的抑制可以抑制胰腺癌的增殖和迁移，并上调TNFAIP1的表达。TNFAIP1的上调可以抑制胰腺癌的增殖和迁移，而TNFAIP1的沉默则具有相反的或致癌的作用。这些结果表明，miR-181a可能通过与TNFAIP1相互作用来调节胰腺癌的生长和迁移[8]。

最后，HECT结构域E3泛素连接酶2（HECTD2）/TNFAIP1轴也被发现可以调节肾细胞癌（RCC）细胞中的炎症反应。HECTD2在RCC组织和细胞中显著上调，并促进RCC细胞的炎症反应。HECTD2可以上调TNFAIP1的表达，而TNFAIP1的高表达可以逆转HECTD2低表达对炎症反应的抑制作用。此外，p38/JNK通路抑制剂可以减弱TNFAIP1过表达对RCC炎症反应的影响。这些结果表明，HECTD2/TNFAIP1轴可能通过调节p38/JNK通路来促进RCC细胞中的炎症反应[9]。

综上所述，Tnfaip1是一个重要的基因，参与多种生物学过程和疾病的发生和发展。Tnfaip1的表达受到多种因素的调控，包括转录因子Sp1、microRNA和雌激素等。Tnfaip1的功能也受到与其他蛋白质的相互作用的影响，并影响其功能。因此，深入研究Tnfaip1的调控机制和功能对于理解其生物学功能和疾病发生机制具有重要意义，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Liu, Mingjun, Sun, Zhenhua, Zhou, Aidong, Xiang, Shuanglin, Zhang, Jian. 2009. Functional characterization of the promoter region of human TNFAIP1 gene. In Molecular biology reports, 37, 1699-705. doi:10.1007/s11033-009-9588-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19593659/
2. Zhang, Ming, Gao, Chang'e, Yang, Yi, Ma, Qianli, Li, Wenhui. 2017. MiR-424 Promotes Non-Small Cell Lung Cancer Progression and Metastasis through Regulating the Tumor Suppressor Gene TNFAIP1. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 42, 211-221. doi:10.1159/000477314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28535539/
3. Grinchuk, Oleg V, Motakis, Efthimios, Kuznetsov, Vladimir A. 2010. Complex sense-antisense architecture of TNFAIP1/POLDIP2 on 17q11.2 represents a novel transcriptional structural-functional gene module involved in breast cancer progression. In BMC genomics, 11 Suppl 1, S9. doi:10.1186/1471-2164-11-S1-S9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20158880/
4. Huang, Shulan, Zhang, Hongning, Chen, Wen, Xiang, Shuanglin, Hu, Xiang. 2023. CRISPR/Cas9-Mediated Knockout of tnfaip1 in Zebrafish Plays a Role in Early Development. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14051005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37239365/
5. Li, Yipei, Jin, Li, Wang, Fang, Bo, Guojia, Wang, Li. 2022. Epigenetic axis of SNHG19/miR-137/TNFAIP1 modulates amyloid beta peptide 25-35-induced SH-SY5Y cytotoxicity. In Epigenomics, 14, 187-198. doi:10.2217/epi-2021-0288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35170354/
6. Liu, Hui, Yang, Liping, Zhao, Yingchun, Zhang, Jian, Zeng, Qingru. 2014. Estrogen is a novel regulator of Tnfaip1 in mouse hippocampus. In International journal of molecular medicine, 34, 219-27. doi:10.3892/ijmm.2014.1742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24737445/
7. Hu, Xiang, Yan, Feng, Wang, Fangmei, Ding, Xiaofeng, Zhang, Jian. 2012. TNFAIP1 interacts with KCTD10 to promote the degradation of KCTD10 proteins and inhibit the transcriptional activities of NF-κB and AP-1. In Molecular biology reports, 39, 9911-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22810651/
8. Qiu, Feng, Zhou, Yubo, Deng, Yeke, Wei, Chenxi, Xiang, Shuanglin. 2019. Knockdown of TNFAIP1 prevents di-(2-ethylhexyl) phthalate-induced neurotoxicity by activating CREB pathway. In Chemosphere, 241, 125114. doi:10.1016/j.chemosphere.2019.125114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31683445/
9. Zhang, Peng, Guo, Zhiyong, Hu, Ronglin, Jiao, Xingyuan, Zhu, Xiaofeng. 2015. Interaction between microRNA-181a and TNFAIP1 regulates pancreatic cancer proliferation and migration. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 36, 9693-701. doi:10.1007/s13277-015-3704-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26152285/

资料下载

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