Tdrd3-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tdrd3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06377

品系全称

C57BL/6JCya-Tdrd3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-219249-Tdrd3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tdrd3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06377) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tudor domain containing 3
基因别称
4732418C03Rik,6720468N18
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172605.3 | Ensembl: ENSMUST00000168275
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~661 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444023Homozygous mice for a hypomorphic allele show increased genomic instability, and increased c-Myc/Igh translocation and R loop formation in B cells.
Tdrd3基因,全称为Tudor domain-containing protein 3,编码的蛋白质包含一个Tudor结构域,这种结构域广泛存在于参与RNA代谢的蛋白质中,并且能够识别并结合特定的甲基化精氨酸残基。Tdrd3蛋白除了Tudor结构域之外,还包含一个寡糖/核苷酸结合折叠(OB折叠)和一个泛素相关结构域,能够结合四聚泛素。这些结构域使得Tdrd3能够参与多种细胞过程,包括转录调控、RNA代谢和神经发育等。

Tdrd3蛋白在转录调控中发挥着重要作用。研究表明,Tdrd3可以识别并结合甲基化的组蛋白,例如H3R17me2a和H4R3me2a,从而作为转录共激活因子促进基因表达[6]。Tdrd3能够被CARM1依赖性地招募到雌激素反应元件,并且主要定位于转录起始位点,表明它在转录调控中发挥着关键作用。

Tdrd3蛋白还与RNA代谢密切相关。研究显示,Tdrd3能够与脆性X综合征蛋白FMRP相互作用,并且过表达Tdrd3能够诱导应激颗粒(SG)的形成,导致它与内源FMRP在SG中的共定位[5]。应激颗粒是细胞在应激条件下形成的一种非膜结合的RNA-蛋白质复合物,参与mRNA的储存和翻译调控。Tdrd3与FMRP的相互作用可能参与了FMRP介导的翻译抑制过程,并与脆性X综合征的发病机制相关。

此外,Tdrd3蛋白还参与DNA和RNA拓扑结构的改变。Tdrd3与拓扑异构酶3B(TOP3B)形成复合物,共同调节DNA和RNA的拓扑结构。TOP3B能够通过Tdrd3识别并结合甲基化的组蛋白,从而被招募到染色质上,防止R环的积累和DNA损伤[3]。R环是一种由DNA/RNA杂交体和一条置换的单链DNA组成的结构,在基因表达调控中发挥着重要作用。Tdrd3-TOP3B复合物通过降低负超螺旋和解决R环,促进转录并保护DNA免受损伤。

Tdrd3基因的变异和功能异常与多种疾病相关。研究发现,Tdrd3基因的变异与卵巢储备和生殖结果相关。在卵巢储备方面,Tdrd3基因的变异会影响抗苗勒管激素(AMH)的水平,而AMH是评估卵巢储备的重要指标[1]。此外,Tdrd3基因的变异还与精神分裂症、自闭症和认知障碍等相关。Tdrd3基因敲除小鼠表现出与神经发生和突触可塑性相关的转录后和行为缺陷,包括认知行为、突触可塑性、成年神经发生、新生神经元形态和神经元活动依赖性转录的异常[2][4]。这些研究表明,Tdrd3在正常脑功能中发挥着重要作用,其缺陷可能与认知障碍和精神疾病的发生发展相关。

Tdrd3基因的研究不仅有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,还为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。通过靶向Tdrd3蛋白或其相关通路,可能能够开发出新的治疗方法,改善相关疾病患者的预后和生活质量。

参考文献:
1. Rosa, Iasmim Ribeiro, Barbosa, Caio Parente, Ferrandez, Caroline Awoki, Peluso, Carla, Bianco, Bianca. 2023. Involvement of SYCP2L and TDRD3 gene variants on ovarian reserve and reproductive outcomes: a cross-sectional study. In JBRA assisted reproduction, 27, 428-435. doi:10.5935/1518-0557.20220074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37417852/
2. Zhu, Xingliang, Joo, Yuyoung, Bossi, Simone, van Praag, Henriette, Wang, Weidong. 2024. Tdrd3-null mice show post-transcriptional and behavioral impairments associated with neurogenesis and synaptic plasticity. In Progress in neurobiology, 233, 102568. doi:10.1016/j.pneurobio.2024.102568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38216113/
3. Yang, Yanzhong, McBride, Kevin M, Hensley, Sean, Chedin, Frederic, Bedford, Mark T. . Arginine methylation facilitates the recruitment of TOP3B to chromatin to prevent R loop accumulation. In Molecular cell, 53, 484-97. doi:10.1016/j.molcel.2014.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24507716/
4. Zhu, XingLiang, Joo, Yuyoung, Bossi, Simone, van Praag, Henriette, Wang, Weidong. 2023. Tdrd3-null mice show post-transcriptional and behavioral impairments associated with neurogenesis and synaptic plasticity. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-2597043/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36909584/
5. Linder, Bastian, Plöttner, Oliver, Kroiss, Matthias, Keidel, Eva, Fischer, Utz. 2008. Tdrd3 is a novel stress granule-associated protein interacting with the Fragile-X syndrome protein FMRP. In Human molecular genetics, 17, 3236-46. doi:10.1093/hmg/ddn219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18664458/
6. Yang, Yanzhong, Lu, Yue, Espejo, Alexsandra, Liang, Shoudan, Bedford, Mark T. . TDRD3 is an effector molecule for arginine-methylated histone marks. In Molecular cell, 40, 1016-23. doi:10.1016/j.molcel.2010.11.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21172665/