Ccar2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccar2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06367

品系全称

C57BL/6JCya-Ccar2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-219158-Ccar2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccar2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06367) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cell cycle activator and apoptosis regulator 2
基因别称
2610301G19Rik,Dbc1,mKIAA1967
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146055 | Ensembl: ENSMUST00000035612
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444228Homozygous null mice on a high fat diet are resistant to hepatic steatosis and associated liver inflammation.
CCAR2,也称为DBC1/KIAA1967,是一种细胞周期和凋亡调节因子,主要在DNA损伤反应、细胞周期、细胞凋亡、代谢、染色质结构和转录调控等方面发挥重要作用。作为一种多功能蛋白,CCAR2通过与其他蛋白质相互作用,参与调控多种信号通路,从而影响细胞命运和疾病发展。

CCAR2与SIRT1相互作用,抑制SIRT1的去乙酰化活性,导致p53蛋白的乙酰化水平升高,从而诱导细胞凋亡。研究发现,CCAR2在DNA损伤反应中发挥重要作用,其缺失会导致DNA损伤修复功能受损,增加细胞突变的风险,从而促进肿瘤的发生[4]。此外,CCAR2还可以与多种核受体相互作用,如雌激素受体、雄激素受体和肝X受体等,调控细胞增殖、分化和代谢等过程。

在肿瘤发生发展过程中,CCAR2的表达水平及其功能可能与肿瘤的类型、组织来源、遗传背景等因素有关。研究表明,CCAR2在不同类型的肿瘤中发挥的作用不同,有时作为肿瘤抑制因子,有时作为肿瘤促进因子。例如,在骨肉瘤中,CCAR2通过上调SPARC蛋白的表达,促进骨肉瘤细胞的恶性表型[2]。而在宫颈癌中,CCAR2则通过抑制IL-8的表达,发挥肿瘤抑制因子的作用[3]。

除了在肿瘤发生发展中的作用外,CCAR2还与多种疾病相关,如神经发育障碍、代谢性疾病等。研究发现,在神经发育障碍的家族中,CCAR2基因突变可能导致疾病的发生[1]。此外,CCAR2还可能参与调节脂肪细胞的代谢过程,影响脂肪细胞的分化和功能[5]。

综上所述,CCAR2作为一种多功能蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。CCAR2的功能和表达水平可能与多种疾病的发生发展密切相关。因此,深入研究CCAR2的生物学功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Reuter, Miriam S, Tawamie, Hasan, Buchert, Rebecca, Reis, André, Abou Jamra, Rami. . Diagnostic Yield and Novel Candidate Genes by Exome Sequencing in 152 Consanguineous Families With Neurodevelopmental Disorders. In JAMA psychiatry, 74, 293-299. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.3798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28097321/
2. Chen, Liang, Zhou, Shi-Jin, Xu, Yan, Zou, Yin-Shuang, Pei, Hong. 2021. CCAR2 promotes a malignant phenotype of osteosarcoma through Wnt/β-catenin-dependent transcriptional activation of SPARC. In Biochemical and biophysical research communications, 580, 67-73. doi:10.1016/j.bbrc.2021.09.070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34624572/
3. Kim, Wootae, Pyo, Jaehyuk, Noh, Byeong-Joo, Lee, Juhie, Kim, Ja-Eun. 2017. CCAR2 negatively regulates IL-8 production in cervical cancer cells. In Oncotarget, 9, 1143-1155. doi:10.18632/oncotarget.23199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29416683/
4. Magni, Martina, Ruscica, Vincenzo, Restelli, Michela, Buscemi, Giacomo, Zannini, Laura. . CCAR2/DBC1 is required for Chk2-dependent KAP1 phosphorylation and repair of DNA damage. In Oncotarget, 6, 17817-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26158765/
5. Able, Ashley A, Richard, Allison J, Stephens, Jacqueline M. 2018. Loss of DBC1 (CCAR2) affects TNFα-induced lipolysis and Glut4 gene expression in murine adipocytes. In Journal of molecular endocrinology, 61, 195-205. doi:10.1530/JME-18-0154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30139876/