Mtmr6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mtmr6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06359

品系全称

C57BL/6JCya-Mtmr6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-219135-Mtmr6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mtmr6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06359) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myotubularin related protein 6
基因别称
4022440C11Rik,Gm38641
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144843 | Ensembl: ENSMUST00000022563
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mtmr6,全称为myotubularin-related protein 6,是myotubularin基因家族中的一员。myotubularin基因家族是一组保守的蛋白酪氨酸磷酸酶,它们包含一个蛋白质酪氨酸磷酸酶结构域,并在人类中负责多种重要的生物学功能。Mtmr6作为家族成员之一,具有在细胞内调控磷脂酰肌醇3-磷酸(PI(3)P)和磷脂酰肌醇3,5-二磷酸(PI(3,5)P2)的D3位置去磷酸化的能力[2,3]。这些磷脂酰肌醇磷酸化产物在细胞信号传导、膜转运和细胞功能调节中发挥着重要作用。

Mtmr6的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。例如,在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中,Mtmr6的表达水平与顺铂的敏感性相关。研究表明,顺铂是一种常用的化疗药物,但耐药性是OSCC治疗中的一大难题。研究显示,Mtmr6的表达在顺铂耐药的UM-Cis细胞中显著降低,而通过上调Mtmr6的表达可以增加OSCC细胞对顺铂的敏感性。此外,hsa-miR-544a通过抑制Mtmr6的表达增强了顺铂耐药性。在OSCC患者组织中,Mtmr6蛋白水平较高与顺铂敏感性相关,而顺铂耐药组织中Mtmr6的表达水平较低。这些发现表明,Mtmr6可能是预测OSCC患者对顺铂治疗反应的潜在生物标志物[1]。

除了在肿瘤中的研究,Mtmr6还在其他生物学过程中发挥作用。例如,Mtmr6能够特异性地抑制钙激活的钾通道KCa3.1,这与其去磷酸化PI(3)P的功能相关。KCa3.1在细胞增殖和血管平滑肌细胞中发挥着重要作用,因此Mtmr6的这种抑制作用可能与抑制细胞增殖和血管生成相关。此外,Mtmr6在自噬调控中也发挥着重要作用。研究表明,Mtmr6在Drosophila中具有双重调节作用,即在营养充足的情况下促进自噬,而在应激条件下抑制自噬的过度激活[4]。

Mtmr6的异常表达还与遗传性疾病相关。例如,Mtmr6基因的突变可能导致Charcot-Marie-Tooth病,这是一种外周神经病变。此外,Mtmr6的表达还与吸烟相关。研究发现,吸烟者的大脑中Mtmr6的DNA甲基化水平发生了变化,这可能与吸烟导致的神经生物学效应有关[5]。

综上所述,Mtmr6作为一种重要的myotubularin相关蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Mtmr6的异常表达与肿瘤耐药性、遗传性疾病和吸烟相关,提示其可能成为疾病诊断和治疗的新靶点。未来研究可以进一步探究Mtmr6的生物学功能和调控机制,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Kah Young, Oh, Su Young, Lee, Heon-Jin, Hong, Su-Hyung, Choi, So-Young. 2025. MTMR6 downregulation contributes to cisplatin resistance in oral squamous cell carcinoma. In Cancer cell international, 25, 30. doi:10.1186/s12935-025-03654-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39891222/
2. Dai, Ning, Groenendyk, Jody, Michalak, Marek. 2024. Interplay between myotubularins and Ca2+ homeostasis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1871, 119739. doi:10.1016/j.bbamcr.2024.119739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38710289/
3. Choudhury, Papiya, Srivastava, Shekhar, Li, Zhai, Lemmon, Mark A, Skolnik, Edward Y. 2006. Specificity of the myotubularin family of phosphatidylinositol-3-phosphatase is determined by the PH/GRAM domain. In The Journal of biological chemistry, 281, 31762-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16914545/
4. Manzéger, Anna, Tagscherer, Kinga, Lőrincz, Péter, Vellai, Tibor, Billes, Viktor A. 2021. Condition-dependent functional shift of two Drosophila Mtmr lipid phosphatases in autophagy control. In Autophagy, 17, 4010-4028. doi:10.1080/15548627.2021.1899681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33779490/
5. Markunas, Christina A, Semick, Stephen A, Quach, Bryan C, Jaffe, Andrew E, Hancock, Dana B. 2020. Genome-wide DNA methylation differences in nucleus accumbens of smokers vs. nonsmokers. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 46, 554-560. doi:10.1038/s41386-020-0782-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32731254/