Cenpj-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cenpj-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06354

品系全称

C57BL/6JCya-Cenpjem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-219103-Cenpj-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cenpj-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06354) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
centrosome assembly and centriole elongation protein
基因别称
4932437H03Rik,Cenpj,Gm81,LAP,LIP1,Sas4
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001014996.2 | Ensembl: ENSMUST00000065302
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~612 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684927Mice homozygous for null alleles exhibit embryonic lethality during early organogenesis and may show failure of embryo turning and absence of centrioles, cilia and centrosomes. Mice homozygous for a hypomorphic allele display partial lethality, dwarfism and a wide range of abnormalities.
CENPJ,也称为Centromere protein J或CPAP,是一种重要的微管中心体蛋白。它主要在细胞周期的G1和S期表达,参与中心体的生物发生和微管稳定性调节。CENPJ在神经元发育和脑组织形成中起着关键作用,其异常表达与多种神经发育障碍和神经系统疾病有关。

CENPJ在神经元轴突生长中发挥重要作用。研究表明,CENPJ通过微管去稳定化来调节轴突生长。在CENPJ沉默的神经元中,轴突长度增加,分支数量增多,生长锥面积增大,微管稳定性增强。这些结果表明,CENPJ在轴突生长中发挥着负调节作用,通过微管去稳定化来控制轴突的延长和分支形成[1]。

CENPJ的异常表达与多种神经发育障碍有关。研究发现,CENPJ的突变与Seckel综合征有关,这是一种罕见的遗传性疾病,表现为原发性小头畸形、智力障碍、身材矮小和鸟样面容。此外,CENPJ的突变还与原发性小头畸形有关,这是一种以出生时头围小为特征的遗传性疾病,常伴有智力障碍[2,3,6,7]。这些研究表明,CENPJ的异常表达与神经发育障碍的发生和严重程度密切相关。

CENPJ在肿瘤发生和发展中也起着重要作用。研究发现,CENPJ在人类胶质母细胞瘤细胞系中过表达,与患者的预后不良相关。CENPJ的敲低会抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移。此外,CENPJ的突变与胶质母细胞瘤的进展有关,CENPJ的下调会导致微管稳定性和肌动蛋白丝解聚,从而影响肿瘤细胞的形态和功能[4]。

CENPJ的异常表达还与肥胖和胰岛素抵抗有关。研究发现,CENPJ的缺失会导致小鼠出现严重肥胖和脑室扩张,同时伴随下丘脑功能障碍。CENPJ的缺失会导致下丘脑细胞增殖减少,凋亡增加,从而影响POMC神经元的数量和NPY神经元的电生理功能。此外,CENPJ的缺失还会减少ARC到PVN的神经投射,并降低PVN神经元中MC4R的表达[5]。

综上所述,CENPJ在神经元发育、脑组织形成、肿瘤发生和发展以及肥胖和胰岛素抵抗中发挥着重要作用。CENPJ的异常表达与多种神经发育障碍和神经系统疾病有关,包括Seckel综合征和原发性小头畸形。CENPJ的异常表达还与胶质母细胞瘤的进展有关。此外,CENPJ的缺失会导致小鼠出现严重肥胖和脑室扩张,同时伴随下丘脑功能障碍。因此,CENPJ的研究对于深入理解神经发育障碍、神经系统疾病、肿瘤发生和发展以及肥胖和胰岛素抵抗的病理机制具有重要意义,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Meneses Iack, Pamela, Rayêe, Danielle, Lent, Roberto, Ribeiro-Resende, Victor Túlio, Garcez, Patrícia P. 2022. Microcephaly gene Cenpj regulates axonal growth in cortical neurons through microtubule destabilization. In Journal of neurochemistry, 161, 320-334. doi:10.1111/jnc.15568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34940974/
2. Cuccurullo, Claudia, Miele, Giuseppina, Piccolo, Gianluca, Striano, Pasquale, Coppola, Antonietta. 2022. Hydranencephaly in CENPJ-related Seckel syndrome. In European journal of medical genetics, 65, 104659. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36334884/
3. Yadav, Navneesh, Kirola, Laxmi, Geetha, Thenral S, Kabra, Madhulika, Thelma, Bittianda Kuttapa. 2022. A novel leaky splice variant in centromere protein J (CENPJ)-associated Seckel syndrome. In Annals of human genetics, 86, 245-256. doi:10.1111/ahg.12469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35451063/
4. de Freitas, Gabriella P A, Geraldo, Luiz Henrique M, Faria, Bruna M, Romão, Luciana F, Garcez, Patrícia P. 2022. Centromere protein J is overexpressed in human glioblastoma and promotes cell proliferation and migration. In Journal of neurochemistry, 162, 501-513. doi:10.1111/jnc.15660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35797221/
5. Ding, Wenyu, Zhang, Changjiang, Wang, Baisong, Wang, Xiaoqun, Wu, Qian. 2020. Loss of the centrosomal protein Cenpj leads to dysfunction of the hypothalamus and obesity in mice. In Science China. Life sciences, 64, 419-433. doi:10.1007/s11427-020-1767-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32803714/
6. Cueto-González, Anna M, Fernández-Cancio, Mónica, Fernández-Alvarez, Paula, García-Arumí, Elena, Tizzano, Eduardo F. 2020. Unusual context of CENPJ variants and primary microcephaly: compound heterozygosity and nonconsanguinity in an Argentinian patient. In Human genome variation, 7, 20. doi:10.1038/s41439-020-0105-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32549991/
7. Al-Dosari, Mohammed S, Shaheen, Ranad, Colak, Dilek, Alkuraya, Fowzan S. . Novel CENPJ mutation causes Seckel syndrome. In Journal of medical genetics, 47, 411-4. doi:10.1136/jmg.2009.076646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20522431/