Tlx1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tlx1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06351

品系全称

C57BL/6JCya-Tlx1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21908-Tlx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tlx1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06351) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
T cell leukemia, homeobox 1
基因别称
Hox-11,Hox11,Tlx-1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021901.3 | Ensembl: ENSMUST00000026236
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~837 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98769Homozygous mutant embryos show cellular disorganization at the site of splenic development and never develop a spleen.
基因Tlx1,也称为HOX11,是HOX基因家族的一个成员。HOX基因是一类高度保守的转录因子,在脊椎动物的发育过程中发挥着重要作用,特别是在形态发生和器官形成方面。Tlx1基因位于人类染色体10q24.3上,编码一个包含396个氨基酸的蛋白质,该蛋白质包含一个高度保守的homeodomain,负责与DNA序列的结合和基因表达的调控。

Tlx1基因在多种生物学过程中发挥作用,包括早期胚胎发育、器官形成和造血系统发育。特别是在造血系统发育中,Tlx1基因的表达对T细胞的正常发育至关重要。Tlx1基因的异常表达与T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的发生密切相关。在T-ALL中,Tlx1基因的异常表达通常是由于染色体易位,特别是t(10;14)(q24;q11)易位导致的。这种易位导致Tlx1基因的过度表达,进而干扰了T细胞的正常发育,促进了T-ALL的发生。

在B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中,Tlx1基因的异常表达也已被发现。有研究表明,Tlx1基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与B-ALL的风险相关。例如,rs17113735位点的SNP与B-ALL的风险增加相关,而rs946328位点的SNP与B-ALL的风险降低相关[1]。这些发现为B-ALL的遗传易感性提供了新的见解。

除了在T-ALL和B-ALL中的异常表达外,Tlx1基因还与其他类型的癌症有关。例如,在急性髓细胞白血病(AML)中,Tlx1基因的异常表达也与疾病的进展相关。此外,Tlx1基因的异常表达还与DNA损伤修复途径的缺陷有关,这可能导致肿瘤的发生和发展[3]。

除了在白血病中的作用外,Tlx1基因还在脾脏发育中发挥作用。脾脏是一个重要的淋巴器官,参与免疫反应、骨髓外造血和清除衰老红细胞。Tlx1基因的表达对脾脏的发育至关重要。例如,Tlx1基因的敲除会导致脾脏发育不全或缺失,这表明Tlx1基因在脾脏的形成中起着关键作用[5]。

综上所述,Tlx1基因是一个重要的转录因子,参与多种生物学过程,包括早期胚胎发育、器官形成和造血系统发育。Tlx1基因的异常表达与多种癌症的发生和发展相关,包括T-ALL、B-ALL和AML。此外,Tlx1基因还与脾脏发育有关,其异常表达可能导致脾脏发育不全或缺失。因此,研究Tlx1基因的功能和调控机制对于理解多种疾病的发生和发展具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5]。

参考文献:
1. Mei, Endian, Wei, Xubin, Gao, Jiadong, Liu, Li, Qian, Cheng. 2020. Association of TLX1 gene polymorphisms with the risk of acute lymphoblastic leukemia and B lineage acute lymphoblastic leukemia in Han Chinese children. In Journal of clinical laboratory analysis, 34, e23414. doi:10.1002/jcla.23414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32488880/
2. Bardelli, Valentina, Arniani, Silvia, Pierini, Valentina, Mecucci, Cristina, La Starza, Roberta. 2021. T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Biomarkers and Their Clinical Usefulness. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12081118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440292/
3. Krutikov, Konstantin, Zheng, Yanzhen, Chesney, Alden, Hough, Margaret R, Chen, Edwin. 2014. Ectopic TLX1 expression accelerates malignancies in mice deficient in DNA-PK. In PloS one, 9, e89649. doi:10.1371/journal.pone.0089649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24586935/
4. Zweier-Renn, Lynnsey A, Hawley, Teresa S, Burkett, Sandra, Hickstein, Dennis D, Hawley, Robert G. . Hematopoietic immortalizing function of the NKL-subclass homeobox gene TLX1. In Genes, chromosomes & cancer, 49, 119-31. doi:10.1002/gcc.20725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19862821/
5. Nakahara, Ryo, Kawai, Yasuhiro, Oda, Akihisa, Kaifu, Tomonori, Goitsuka, Ryo. 2014. Generation of a Tlx1(CreER-Venus) knock-in mouse strain for the study of spleen development. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 52, 916-23. doi:10.1002/dvg.22829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25283275/