Nr2e1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nr2e1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06349

品系全称

C57BL/6JCya-Nr2e1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21907-Nr2e1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr2e1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06349) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 2, group E, member 1
基因别称
Mtl1,Mtll,TLL,Tlx,XTLL,fierce,frc,tailless
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_152229 | Ensembl: ENSMUST00000019938
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100526Homozygotes have small brains, hypoplasia of cerebrum and olfactory lobes, thin optic layers, reduced retinal vessels and hydrocephaly on some genetic backgrounds. Mutants do poorly in sensorimotor tests, are aggressive and females lack maternal behavior.
NR2E1,也称为Tailless(TLX),是一种孤儿核受体,主要在神经系统中表达。NR2E1在神经干细胞的维持和自我更新中起着至关重要的作用,并且在调节神经发生和脑发育过程中发挥着核心作用。NR2E1的异常表达或功能缺陷与多种神经系统疾病和肿瘤的发生发展密切相关。

NR2E1在神经系统发育中的重要作用体现在多个方面。首先,NR2E1通过调节神经干细胞的增殖和分化,维持神经发生过程中的细胞平衡。研究发现,NR2E1在胚胎发育过程中,尤其在神经系统的早期形成阶段,表达水平显著升高。NR2E1的缺失会导致神经干细胞增殖受阻,进而影响神经系统的正常发育[4]。其次,NR2E1在神经发生过程中还参与调节神经元的迁移和轴突生长,这对于形成完整的神经网络至关重要。NR2E1通过与下游基因的相互作用,调控神经发生相关基因的表达,影响神经元的形态和功能[7]。

NR2E1的功能不仅限于神经系统,它还与多种疾病的发生发展密切相关。例如,NR2E1的突变或表达异常与精神分裂症的发生风险增加相关。研究发现,NR2E1基因中的罕见突变和单核苷酸多态性(SNPs)与精神分裂症的遗传易感性相关[1]。此外,NR2E1还与脑肿瘤的发生发展相关。NR2E1通过与组蛋白去甲基化酶LSD1相互作用,影响肿瘤起始细胞的增殖和自我更新能力[3]。

NR2E1的功能还涉及到代谢性疾病。研究发现,NR2E1在胰岛素分泌和β细胞功能中发挥重要作用。NR2E1的缺失会导致β细胞对脂毒性的敏感性增加,胰岛素分泌受损,进而导致糖尿病的发生发展[2]。此外,NR2E1还与脂肪肝疾病的发生发展相关。NR2E1的缺失会导致肝脏的脂肪代谢和炎症反应异常,进而引发脂肪肝疾病[6]。

NR2E1的转录调控机制也是研究的热点。NR2E1作为一个孤儿核受体,需要与共激活因子和共抑制因子相互作用来调节基因表达。研究发现,NR2E1可以与共激活因子p300和雄激素受体(AR)相互作用,共同调节下游基因的表达[5]。此外,NR2E1还可以通过调节组蛋白去甲基化酶LSD1的表达,影响组蛋白的甲基化状态,进而调节基因表达[3]。

NR2E1的研究为理解神经系统的发育和疾病的发生发展提供了重要的理论基础。NR2E1的功能调控机制和疾病相关性研究为开发针对神经系统疾病和肿瘤的治疗策略提供了新的思路和方向。未来,深入研究NR2E1的功能和调控机制,有望为神经系统疾病和肿瘤的治疗提供新的靶点和药物。

参考文献:
1. Wang, Yu-Yuan, Hsu, Shih-Hsin, Tsai, Hsin-Yao, Cheng, Min-Chih. 2020. Genetic analysis of the NR2E1 gene as a candidate gene of schizophrenia. In Psychiatry research, 293, 113386. doi:10.1016/j.psychres.2020.113386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32805587/
2. Shi, Xiaoli, Deng, Haohua, Dai, Zhe, Ma, Pei, Cheng, Jing. 2015. Nr2e1 Deficiency Augments Palmitate-Induced Oxidative Stress in Beta Cells. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2016, 9648769. doi:10.1155/2016/9648769. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26649147/
3. Hu, Rong, Hameed, Umar Farook Shahul, Sun, Xiang, Swaminathan, Kunchithapadam, Yuan, Ping. 2022. A NR2E1-interacting peptide of LSD1 inhibits the proliferation of brain tumour initiating cells. In Cell proliferation, 56, e13350. doi:10.1111/cpr.13350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36321378/
4. Wang, Tao, Xiong, Jian-Qiong. 2016. The Orphan Nuclear Receptor TLX/NR2E1 in Neural Stem Cells and Diseases. In Neuroscience bulletin, 32, 108-14. doi:10.1007/s12264-015-0004-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26769490/
5. Corso-Díaz, Ximena, de Leeuw, Charles N, Alonso, Vivian, Houtman, René, Simpson, Elizabeth M. 2016. Co-activator candidate interactions for orphan nuclear receptor NR2E1. In BMC genomics, 17, 832. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27782803/
6. Xiong, Qing, Wu, Yuwen, Yang, Miao, He, Guangzhen, Xu, Yancheng. 2019. Nr2e1 ablation impairs liver glucolipid metabolism and induces inflammation, high-fat diets amplify the damage. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 120, 109503. doi:10.1016/j.biopha.2019.109503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31590127/
7. Schmouth, Jean-François, Arenillas, David, Corso-Díaz, Ximena, Simpson, Elizabeth M, Wasserman, Wyeth W. 2015. Combined serial analysis of gene expression and transcription factor binding site prediction identifies novel-candidate-target genes of Nr2e1 in neocortex development. In BMC genomics, 16, 545. doi:10.1186/s12864-015-1770-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26204903/