Otop1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Otop1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06348

品系全称

C57BL/6JCya-Otop1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21906-Otop1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Otop1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06348) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
每周秒杀
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
otopetrin 1
基因别称
A530025J20Rik,Otp1,tlt
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172709 | Ensembl: ENSMUST00000114099
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2388363Homozygous mutant mice display vestibular abnormalities associated with absent otoconia.
Otop1,也称为Otopetrin 1,是一种重要的基因,编码一个多跨膜结构域蛋白。Otop1蛋白在脊椎动物的耳石和耳石的生物矿化过程中发挥着至关重要的作用。耳石和耳石是哺乳动物和鱼类内耳中必需的钙质生物矿物,用于检测线性加速度和重力。Otop1基因的突变会导致非综合征性耳石缺失和严重的平衡障碍,这在小鼠中被称为tilted (tlt) 和mergulhador (mlh) 突变。这些突变小鼠表现出耳石的形态发生受损,但听力不受影响[3]。Otop1基因的突变也会导致人类中的良性阵发性位置性眩晕 (BPPV),这是一种由耳石位移引起的疾病[4]。

Otop1基因在脊椎动物中高度保守,并且在进化过程中经历了谱系特异性进化事件。例如,人类染色体4p16上存在一个由Otop1基因定义的倒位多态性,该多态性在人类-黑猩猩谱系中起源超过600万年前[1]。此外,在非洲爪蟾中,Otop基因家族经历了三倍扩张,而在鲑鱼中,Ush1g基因也经历了扩张[1]。

Otop1基因的表达模式与其功能密切相关。Otop1基因主要在发育中的耳囊的斑片中表达,这与耳石的形成和发育过程一致[3]。Otop1蛋白的表达对于维持耳石和耳石的形成和发育至关重要。Otop1蛋白在耳石形成过程中的作用是通过调节细胞内钙的浓度来实现的。研究表明,Otop1蛋白可以增加耳支持细胞中的细胞质钙浓度,这对于耳石的矿化过程是必需的[5]。此外,Otop1蛋白还可以通过阻断细胞内钙的动员和促进细胞外钙的流入来调节细胞内钙的浓度[5]。

除了在耳石形成中的作用,Otop1基因还与一些其他生物学过程相关。研究表明,Otop1基因的突变与一些非综合征性前庭功能障碍相关,例如梅尼埃病和特发性脊柱侧凸[2]。此外,Otop1基因的突变也与遗传性眩晕相关[2]。

综上所述,Otop1基因是一个重要的基因,编码一个多跨膜结构域蛋白,在脊椎动物的耳石和耳石的生物矿化过程中发挥着至关重要的作用。Otop1基因的突变会导致非综合征性耳石缺失和严重的平衡障碍,并且与一些其他生物学过程相关。对Otop1基因的研究有助于深入理解耳石的形成和发育过程,以及与耳石形成相关的一些疾病的发生机制。

参考文献:
1. Hurle, Belen, Marques-Bonet, Tomas, Antonacci, Francesca, Ornitz, David M, Green, Eric D. 2011. Lineage-specific evolution of the vertebrate Otopetrin gene family revealed by comparative genomic analyses. In BMC evolutionary biology, 11, 23. doi:10.1186/1471-2148-11-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21261979/
2. Sumalde, Angelo Augusto M, Scholes, Melissa A, Kalmanson, Olivia A, Hadley-Miller, Nancy, Santos-Cortez, Regie Lyn P. 2023. Rare Coding Variants in Patients with Non-Syndromic Vestibular Dysfunction. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14040831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37107589/
3. Hurle, Belen, Ignatova, Elena, Massironi, Silvia M, Thalmann, Ruediger, Ornitz, David M. . Non-syndromic vestibular disorder with otoconial agenesis in tilted/mergulhador mice caused by mutations in otopetrin 1. In Human molecular genetics, 12, 777-89. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12651873/
4. Hughes, Inna, Blasiole, Brian, Huss, David, Levenson, Robert, Ornitz, David M. . Otopetrin 1 is required for otolith formation in the zebrafish Danio rerio. In Developmental biology, 276, 391-402. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15581873/
5. Kim, Euysoo, Hyrc, Krzysztof L, Speck, Judith, Warchol, Mark E, Ornitz, David M. 2010. Regulation of cellular calcium in vestibular supporting cells by otopetrin 1. In Journal of neurophysiology, 104, 3439-50. doi:10.1152/jn.00525.2010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20554841/