Tln1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tln1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06335

品系全称

C57BL/6JCya-Tln1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21894-Tln1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tln1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06335) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
talin 1
基因别称
Tln
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011602 | Ensembl: ENSMUST00000030187
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8~10
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1099832Mice homozygous for either one of two knock-out alleles display early developmental anomalies, reduced embryo size, and embryonic lethality due to impaired cell migration at the gastrulation stage.
Tln1,也称为Talin-1,是一种重要的细胞骨架蛋白,编码基因位于人类染色体2q22上,包含57个外显子,编码一个由2541个氨基酸组成的蛋白质。Talin-1是连接整合素与细胞骨架的核心机械敏感适配蛋白,在细胞粘附、迁移、信号传导和细胞骨架重构等生物学过程中发挥着重要作用。

Talin-1蛋白包含一个N端FERM结构域和13个力量依赖性开关域(R1-R13),这些结构域在细胞受到机械刺激时能够发生构象变化,从而调节整合素的功能。Talin-1的机械敏感性与其开关域的打开和关闭密切相关,而开关域的打开和关闭则受到细胞内外环境的影响,包括细胞粘附、细胞骨架张力、细胞外基质成分等。

最近的研究发现,Tln1基因中存在一个非注释的51核苷酸外显子(exon 17b),该外显子的插入可以降低打开R1-R2开关所需的力,从而改变下游的机械转导过程。这种包含exon 17b的Tln1变体显示出增强的vinculin结合能力,并且表达这种变体的细胞表现出改变的粘附动力学和迁移能力[1]。

此外,TGF-β/SMAD3信号通路调节Tln1变体的表达,这意味着Tln1的表达和功能可能受到多种信号通路的调控[1]。Tln1在许多癌症中表达水平升高,包括前列腺癌、肝癌和口腔鳞状细胞癌等,与肿瘤进展和转移密切相关[2]。

Tln1在急性髓系白血病(AML)中也被发现表达水平异常升高,并且与患者的总生存期(OS)显著相关[3]。此外,Tln1与中性粒细胞介导的免疫、中性粒细胞活化和酪氨酸激酶受体FLT3和PIK3/AKT信号通路等信号通路密切相关[3]。

除了在细胞粘附和迁移中的作用外,Talin-1还可以定位于细胞核,并与染色质紧密相关。细胞核中Talin-1的积累可以改变基因表达谱,并影响细胞-细胞簇的形成[4]。

此外,Tln1还与心血管疾病有关。例如,Tln1基因的罕见错义变异与家族性和散发性冠状动脉自发性夹层(SCAD)相关[5]。在冠状动脉疾病(CAD)中,Tln1的表达下调与miR-182-5p和miR-9-5p的表达上调相关[6]。

综上所述,Tln1是一种重要的细胞骨架蛋白,在细胞粘附、迁移、信号传导和细胞骨架重构等生物学过程中发挥着重要作用。Tln1在许多癌症和心血管疾病中表达水平异常,并且与患者的预后密切相关。此外,Tln1还可以定位于细胞核,并影响基因表达。未来研究需要进一步探索Tln1在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gallego-Paez, Lina M, Edwards, William J S, Chanduri, Manasa, Mauer, Jan, Goult, Benjamin Thomas. 2023. TLN1 contains a cancer-associated cassette exon that alters talin-1 mechanosensitivity. In The Journal of cell biology, 222, . doi:10.1083/jcb.202209010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36880935/
2. Li, Sixin, Chen, Anjie, Gui, Jiandong, Zhu, Lijie, Mi, Yuanyuan. 2024. TLN1: an oncogene associated with tumorigenesis and progression. In Discover oncology, 15, 716. doi:10.1007/s12672-024-01593-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39589610/
3. Cui, Di, Cui, Xilong, Xu, Xiaoliang, Mei, Chuanzhong, Zheng, Weiwei. 2022. Identification of TLN1 as a prognostic biomarker to effect cell proliferation and differentiation in acute myeloid leukemia. In BMC cancer, 22, 1027. doi:10.1186/s12885-022-10099-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36175877/
4. Da Silva, Alejandro J, Hästbacka, Hendrik S E, Puustinen, Mikael C, Henriksson, Eva, Sistonen, Lea. 2025. Nuclear talin-1 provides a bridge between cell adhesion and gene expression. In iScience, 28, 111745. doi:10.1016/j.isci.2025.111745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39898029/
5. Turley, Tamiel N, Theis, Jeanne L, Sundsbak, Rhianna S, Hayes, Sharonne N, Olson, Timothy M. 2019. Rare Missense Variants in TLN1 Are Associated With Familial and Sporadic Spontaneous Coronary Artery Dissection. In Circulation. Genomic and precision medicine, 12, e002437. doi:10.1161/CIRCGEN.118.002437. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30888838/
6. Gholipour, Akram, Shakerian, Farshad, Zahedmehr, Ali, Mowla, Seyed Javad, Malakootian, Mahshid. 2022. Downregulation of Talin-1 is associated with the increased expression of miR-182-5p and miR-9-5p in coronary artery disease. In Journal of clinical laboratory analysis, 36, e24252. doi:10.1002/jcla.24252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35156729/