Tasor-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tasor-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06327

品系全称

C57BL/6NCya-Tasorem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-218850-Tasor-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tasor-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06327) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transcription activation suppressor
基因别称
4732418E12,4933409E02Rik,D14Abb1e,Fam208a,MommeD6
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028945 | Ensembl: ENSMUST00000022450
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921694Mice homozygous for ENU mutations are not viable past gastrulation.
TASOR,也称为TASOR silencing repressor,是HUSH(Human Silencing Hub)复合体中的一个核心亚基。HUSH复合体是一种在脊椎动物中保守存在的表观遗传调控复合体,由TASOR、MPP8和Periphilin三个亚基组成。HUSH复合体的主要功能是沉默外源DNA,包括病毒、转座子和转基因,以维持脊椎动物基因组的完整性。HUSH复合体通过调节组蛋白H3赖氨酸9的三甲基化(H3K9me3)的沉积来发挥作用,H3K9me3是一种与基因沉默相关的表观遗传修饰。

TASOR在HUSH复合体中的作用非常重要。首先,TASOR是HUSH复合体的中心亚基,负责HUSH复合体的组装和靶向。TASOR与RNA处理组件相关联,对于H3K9me3在LINE-1重复序列和转录基因中的沉积是必需的[5]。其次,TASOR具有一个催化活性失活的PARP结构域,这对于H3K9me3的靶向沉积是必要的。这表明TASOR可能通过RNA中间体来发挥作用[5]。此外,TASOR还参与RNA代谢,包括与RNA降解蛋白的相互作用,这对于沉默HIV-1病毒的表达至关重要[2]。

HUSH复合体在沉默转座子方面发挥了重要作用。例如,HUSH复合体可以与MORC2一起选择性地结合进化上年轻的、全长L1转座子,并促进H3K9me3的沉积,从而实现转录沉默[1]。此外,HUSH复合体还可以通过与DNA聚合酶Polε相互作用,促进H3K9me3在复制叉的前导链上的不对称分布,从而抑制LINE-1的表达[6]。这些研究表明,HUSH复合体在沉默转座子方面具有高度的选择性和特异性。

除了沉默转座子,HUSH复合体还可以沉默病毒和转基因。例如,HUSH复合体可以沉默HIV-1病毒的表达,这与其招募SETDB1甲基转移酶和RNA降解蛋白CNOT1有关[2]。此外,HUSH复合体还可以沉默转基因,例如在Sox2位点发生新的基因组重排时,HUSH复合体可以由H3K9me3非依赖性转向H3K9me3依赖性,从而实现基因沉默[4]。

HUSH复合体的功能受到多种因素的影响,例如磷酸化和竞争。例如,TASOR的磷酸化不会影响其沉默HIV-1病毒的能力,这表明TASOR的磷酸化可能与其在细胞周期进程中的作用有关[3]。此外,HUSH复合体和HUSH2复合体之间存在竞争关系,HUSH复合体通过抑制HUSH2复合体的形成来沉默干扰素刺激基因[7]。

综上所述,TASOR是HUSH复合体的一个核心亚基,在沉默转座子、病毒和转基因方面发挥了重要作用。HUSH复合体的功能受到多种因素的影响,例如磷酸化和竞争。TASOR的研究有助于深入理解HUSH复合体的功能和表观遗传调控机制,为基因沉默相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Nian, Lee, Cameron H, Swigut, Tomek, Bassik, Michael C, Wysocka, Joanna. 2017. Selective silencing of euchromatic L1s revealed by genome-wide screens for L1 regulators. In Nature, 553, 228-232. doi:10.1038/nature25179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29211708/
2. Matkovic, Roy, Morel, Marina, Lanciano, Sophie, Gallois-Montbrun, Sarah, Margottin-Goguet, Florence. 2022. TASOR epigenetic repressor cooperates with a CNOT1 RNA degradation pathway to repress HIV. In Nature communications, 13, 66. doi:10.1038/s41467-021-27650-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35013187/
3. Vauthier, Virginie, Lasserre, Angélique, Morel, Marina, Margottin-Goguet, Florence, Matkovic, Roy. 2022. HUSH-mediated HIV silencing is independent of TASOR phosphorylation on threonine 819. In Retrovirology, 19, 23. doi:10.1186/s12977-022-00610-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36309692/
4. Spencley, Andrew L, Bar, Shiran, Swigut, Tomek, Bassik, Michael C, Wysocka, Joanna. 2023. Co-transcriptional genome surveillance by HUSH is coupled to termination machinery. In Molecular cell, 83, 1623-1639.e8. doi:10.1016/j.molcel.2023.04.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37164018/
5. Douse, Christopher H, Tchasovnikarova, Iva A, Timms, Richard T, Lehner, Paul J, Modis, Yorgo. 2020. TASOR is a pseudo-PARP that directs HUSH complex assembly and epigenetic transposon control. In Nature communications, 11, 4940. doi:10.1038/s41467-020-18761-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33009411/
6. Li, Zhiming, Duan, Shoufu, Hua, Xu, Goff, Stephen P, Zhang, Zhiguo. 2023. Asymmetric distribution of parental H3K9me3 in S phase silences L1 elements. In Nature, 623, 643-651. doi:10.1038/s41586-023-06711-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37938774/
7. Danac, Joshua Miguel C, Matthews, Rachael E, Gungi, Akhila, Timms, Richard T, Tchasovnikarova, Iva A. 2024. Competition between two HUSH complexes orchestrates the immune response to retroelement invasion. In Molecular cell, 84, 2870-2881.e5. doi:10.1016/j.molcel.2024.06.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39013473/