Tk1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tk1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06319

品系全称

C57BL/6JCya-Tk1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21877-Tk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tk1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06319) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thymidine kinase 1
基因别称
D530002A18Rik,Tk-1,Tk1a,Tk1b
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009387 | Ensembl: ENSMUST00000026661
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98763Nullizygous mice show partial postnatal lethality, poor fertility, hemosiderosis, lymphocyte and spleen anomalies, altered sublingual gland secretion, inflammation of the arteries, lung, liver and thyroid, abnormal spermatogenesis and glomerulosclerosis leading to kidney failure and premature death.
Thymidine kinase 1 (TK1) 是一种关键的酶,参与细胞内的胸苷酸代谢。它催化胸苷转化为胸苷单磷酸(TMP),这是DNA合成和修复过程中不可或缺的一步。TK1的表达水平与细胞增殖状态密切相关,通常在快速分裂的细胞中高水平表达,而在静止期细胞中表达较低。由于这个特性,TK1在肿瘤学中被广泛研究,被认为是细胞增殖的标志物。

在最近的研究中,TK1的功能和表达与多种生物学过程和疾病状态相关联。首先,研究发现TK1的表达与端粒长度调控有关[1]。端粒是染色体末端的保护性结构,其长度与细胞寿命和多种疾病相关。研究发现,通过基因编辑技术CRISPR-Cas9敲除TK1基因或胸苷酸合成酶基因(TYMS)会减少端粒长度,而抑制脱氧核苷三磷酸酶基因(SAMHD1)则会延长端粒长度。这表明TK1在端粒维持中起着重要作用,可能成为治疗某些致命性退化性疾病的新靶点。

此外,TK1的表达与DNA损伤修复过程有关[2]。细胞暴露于低pH环境下,会影响DNA修复效率并增加DNA双链断裂(DSBs)的形成。研究表明,在低pH环境下,TK1基因中会出现移码突变,导致基因功能丧失。这表明TK1可能在维持基因组稳定性和预防肿瘤发生中发挥着重要作用。

TK1的表达也与心脏疾病相关。一项研究发现,TK1在心脏衰竭患者中表达上调,可能是心脏衰竭的潜在生物标志物和治疗靶点[3]。此外,TK1在多种癌症中表达上调,包括乳腺癌、子宫癌和肝癌,并与不良预后相关[4][5][6][7]。研究发现,TK1的表达与肿瘤免疫微环境和免疫治疗反应相关,可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。

TK1的表达还与表观遗传调控相关。一项研究发现,TK1的甲基化状态与前列腺癌中的免疫浸润相关[8]。这表明TK1的表观遗传调控可能在肿瘤免疫微环境的形成和免疫治疗中发挥着重要作用。

综上所述,Thymidine kinase 1 (TK1) 是一种重要的酶,参与细胞内的胸苷酸代谢和DNA合成。TK1的表达与细胞增殖、端粒长度、DNA损伤修复、心脏疾病、癌症和免疫治疗等生物学过程和疾病状态相关联。研究TK1的功能和表达对于理解这些生物学过程和疾病发生机制,以及开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Mannherz, William, Agarwal, Suneet. 2023. Thymidine nucleotide metabolism controls human telomere length. In Nature genetics, 55, 568-580. doi:10.1038/s41588-023-01339-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36959362/
2. Massonneau, Julien, Lacombe-Burgoyne, Chloë, Boissonneault, Guylain. 2019. pH-induced variations in the TK1 gene model. In Mutation research. Genetic toxicology and environmental mutagenesis, 849, 503128. doi:10.1016/j.mrgentox.2019.503128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32087849/
3. Kolur, Vijayakrishna, Vastrad, Basavaraj, Vastrad, Chanabasayya, Kotturshetti, Shivakumar, Tengli, Anandkumar. 2021. Identification of candidate biomarkers and therapeutic agents for heart failure by bioinformatics analysis. In BMC cardiovascular disorders, 21, 329. doi:10.1186/s12872-021-02146-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34218797/
4. Huang, Pengfei, Zhou, Xinyue, Zheng, Minying, Jin, Gongsheng, Zhang, Shiwu. 2023. Regulatory T cells are associated with the tumor immune microenvironment and immunotherapy response in triple-negative breast cancer. In Frontiers in immunology, 14, 1263537. doi:10.3389/fimmu.2023.1263537. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37767092/
5. Sun, Yiqing, Zhang, Kaiwen, Wang, Tianqi, Xue, Fengxia, Wang, Yingmei. 2024. A comprehensive analysis and experimental validation of TK1 in uterine corpus endometrial carcinoma. In Scientific reports, 14, 6134. doi:10.1038/s41598-024-56676-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38480789/
6. Li, Zhecheng, Wu, Zhaoyi, You, Xing, Tang, Neng. 2024. Pan-cancer analysis reveals that TK1 promotes tumor progression by mediating cell proliferation and Th2 cell polarization. In Cancer cell international, 24, 329. doi:10.1186/s12935-024-03515-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39343871/
7. Cai, Qun, Zhu, Mingyan, Duan, Jinnan, Yu, Xuewen, Yang, Hui. 2022. Comprehensive Analysis of Immune-Related Prognosis of TK1 in Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 786873. doi:10.3389/fonc.2021.786873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35127491/
8. Zhang, Chenming, Ma, Sicheng, Hao, Xiaohui, Wang, Zulong, Sun, Zixue. 2022. Methylation status of TK1 correlated with immune infiltrates in prostate cancer. In Frontiers in genetics, 13, 899384. doi:10.3389/fgene.2022.899384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36035114/