Lrrc3b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrrc3b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06318

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrc3bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-218763-Lrrc3b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrc3b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06318) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat containing 3B
基因别称
LRP15
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146052.4 | Ensembl: ENSMUST00000055211
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1833 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384996Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal olfactory epithelium and bulb.
LRRC3B,全称为富含亮氨酸重复序列的3B基因,是一种位于人类染色体3p24区域的基因。LRRC3B编码的蛋白质包含多个亮氨酸富集重复序列,这些序列在蛋白质功能中发挥重要作用,尤其是在细胞信号传导、细胞骨架组织和细胞粘附等方面。LRRC3B在正常细胞和肿瘤细胞中的表达模式及其在肿瘤发生发展中的作用,一直是生物医学研究的热点。

多篇研究表明,LRRC3B在多种人类癌症中存在异常表达,其基因启动子区域的异常甲基化或基因缺失是导致LRRC3B表达下调的重要原因。例如,在乳腺癌、宫颈癌、肺癌、肾细胞癌、卵巢癌、结肠癌和前列腺癌等多种上皮性恶性肿瘤中,LRRC3B的甲基化和/或缺失频率较高[1]。此外,LRRC3B的表达水平与肿瘤的分级、分期和预后相关,表明LRRC3B可能作为肿瘤抑制基因发挥作用[2]。

LRRC3B的表达下调与肿瘤细胞的增殖和侵袭能力增强相关。研究发现,LRRC3B的表达下调与细胞周期蛋白D1和基质金属蛋白酶9的表达下调相关,这表明LRRC3B可能通过调控细胞周期和细胞外基质降解来抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭[6]。此外,LRRC3B的过表达可以抑制肿瘤细胞在体外形成集落的能力,并在裸鼠中抑制肿瘤的发生[5]。

LRRC3B的异常表达还与肿瘤免疫微环境有关。研究发现,LRRC3B的表达下调与免疫抑制性细胞的富集相关,包括骨髓来源的抑制性细胞、肿瘤相关成纤维细胞、M2型肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞[3]。LRRC3B的表达下调还与肿瘤纯度降低和癌症相关通路的激活相关,这表明LRRC3B可能通过影响肿瘤免疫微环境来促进肿瘤的发生和发展。

LRRC3B的基因多态性也与肿瘤的发生发展相关。研究发现,LRRC3B的SNPs与乳腺癌的易感性相关,其中一些SNPs与乳腺癌的肿瘤大小、PR表达状态和Ki-67表达水平相关[4]。此外,LRRC3B的某些基因型还与胃癌的发生发展相关,其中LRRC3B的基因型与肿瘤抑制基因的表达下调相关[5]。

LRRC3B的异常表达还与某些癌症的预后相关。研究发现,LRRC3B的表达下调与非小细胞肺癌患者的预后不良相关,而LRRC3B的DNA甲基化状态与非小细胞肺癌患者的生存期相关[7]。此外,LRRC3B的DNA甲基化状态还与非小细胞肺癌患者对免疫治疗的反应相关,LRRC3B的DNA甲基化状态可以作为预测非小细胞肺癌和乳腺癌患者对免疫治疗反应的生物标志物[3]。

综上所述,LRRC3B是一种重要的肿瘤抑制基因,其异常表达与多种人类癌症的发生、发展和预后相关。LRRC3B的异常表达可能通过影响肿瘤细胞的增殖、侵袭和肿瘤免疫微环境来促进肿瘤的发生和发展。LRRC3B的研究有助于深入理解肿瘤的发生机制,为癌症的诊断、治疗和预后评估提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Haraldson, Klas, Kashuba, Vladimir I, Dmitriev, Alexey A, Lerman, Michael I, Zabarovsky, Eugene R. 2012. LRRC3B gene is frequently epigenetically inactivated in several epithelial malignancies and inhibits cell growth and replication. In Biochimie, 94, 1151-7. doi:10.1016/j.biochi.2012.01.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22321817/
2. Wang, Yan, Peng, Yan, Zhou, Yingqiong, Zhou, Yuanhua, Zhong, Hui. . The clinical value of LRRC3B gene expression and promoter hypermethylation in breast carcinomas. In Cell biochemistry and biophysics, 70, 1035-41. doi:10.1007/s12013-014-0018-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24839112/
3. Luo, Linfeng, Fu, Sha, Du, Wei, Zhou, Yixin, Hong, Shaodong. 2023. LRRC3B and its promoter hypomethylation status predicts response to anti-PD-1 based immunotherapy. In Frontiers in immunology, 14, 959868. doi:10.3389/fimmu.2023.959868. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36798137/
4. Wang, Yuxin. 2021. LRRC3B Polymorphisms Contributed to Breast Cancer Susceptibility in Chinese Han Population. In Frontiers in oncology, 11, 657168. doi:10.3389/fonc.2021.657168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34178643/
5. Kim, Mirang, Kim, Jeong-Hwan, Jang, Hay-Ran, Yoo, Hyang-Sook, Kim, Yong Sung. . LRRC3B, encoding a leucine-rich repeat-containing protein, is a putative tumor suppressor gene in gastric cancer. In Cancer research, 68, 7147-55. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-0667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18757430/
6. Kan, Liang, Li, Hui, Zhang, Yi, Bai, Xue, He, Ping. 2015. LRRC3B is downregulated in non-small-cell lung cancer and inhibits cancer cell proliferation and invasion. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 1113-20. doi:10.1007/s13277-015-3833-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26276358/
7. Guo, Yichen, Zhang, Ruyang, Shen, Sipeng, Esteller, Manel, Christiani, David C. 2018. DNA Methylation of LRRC3B: A Biomarker for Survival of Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer Patients. In Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology, 27, 1527-1535. doi:10.1158/1055-9965.EPI-18-0454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30185536/