Timp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Timp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06301

品系全称

C57BL/6JCya-Timp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21857-Timp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Timp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06301) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tissue inhibitor of metalloproteinase 1
基因别称
Clgi,EPA,TIMP-1,TPA-S1,Timp
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011593 | Ensembl: ENSMUST00000115342
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98752Nullizygous mice show altered endometrial gland number and estrous cycles, increased uterus and testis weight, reduced female fertility, aortic aneurysms, reduced bone marrow cellularity and susceptibility to bacterial infection, and altered response to myocardium infarction and induced lung injury.
Timp1,全称为组织金属蛋白酶抑制剂1(Tissue inhibitor of metalloproteinase 1),是一种重要的细胞因子,属于金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)家族。TIMPs是一组能够抑制金属蛋白酶(MMPs)活性的蛋白质,而MMPs在细胞外基质(ECM)的降解和重塑中发挥关键作用。Timp1不仅抑制MMPs的活性,还参与细胞增殖、迁移、凋亡和免疫反应等多种生物学过程。

在皮肤伤口愈合过程中,Timp1的表达与表皮再生和分化密切相关。研究表明,在人类皮肤伤口中,Timp1的表达水平显著上调,并与MMP1和MMP3的表达呈正相关[1]。此外,Timp1的表达还与IL-1β诱导的MMP1和MMP3表达的增加有关[1]。这些结果表明,Timp1在皮肤伤口愈合过程中可能通过调节MMPs的活性来促进表皮的再生和分化。

在溃疡性结肠炎(UC)中,Timp1的表达也与炎症和免疫反应相关。研究发现,Timp1的表达在UC患者中显著上调,并与活动性UC患者的免疫细胞浸润有关[2]。此外,Timp1的表达还与结肠癌的免疫细胞浸润和预后相关[2]。这表明Timp1可能在UC和结肠癌的发病机制中发挥作用,并可能作为潜在的药物靶点。

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,Timp1的表达也与治疗疗效和生存期相关。研究发现,NSCLC患者的肿瘤组织中MMP2和MMP9的表达水平显著上调,而Timp1的表达水平没有变化[3]。然而,Timp1的高表达与患者的较短生存期相关。这表明Timp1可能在NSCLC的发病机制中发挥作用,并可能作为潜在的预后标志物。

在甲状腺癌中,Timp1的表达也显著上调。研究发现,甲状腺乳头状癌(PTC)患者的甲状腺结节中Timp1的表达水平显著高于良性结节患者[4]。这表明Timp1可能在PTC的发病机制中发挥作用。

在胶质瘤中,Timp1的表达与肿瘤的进展和免疫抑制相关。研究发现,Timp1的表达与胶质瘤的免疫细胞浸润和免疫检查点相关基因的表达相关[6]。此外,Timp1的表达还与免疫抑制巨噬细胞的极化相关。这表明Timp1可能在胶质瘤的发病机制中发挥作用,并可能作为潜在的免疫治疗靶点。

在结直肠癌(CRC)中,Timp1的表达也与预后相关。研究发现,TIMP1是CRC患者预后的关键基因,其表达水平与患者的较差预后相关[5]。此外,Timp1的表达还与CRC患者的生存期相关[7]。这表明Timp1可能在CRC的发病机制中发挥作用,并可能作为潜在的预后标志物。

综上所述,Timp1在多种疾病中发挥重要作用,包括皮肤伤口愈合、UC、NSCLC、甲状腺癌、胶质瘤和CRC。Timp1的表达与这些疾病的发病机制、治疗疗效和预后密切相关。Timp1可能作为潜在的药物靶点和预后标志物,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ågren, Magnus S, Litman, Thomas, Eriksen, Jens Ole, Bzorek, Michael, Gjerdrum, Lise Mette Rahbek. 2022. Gene Expression Linked to Reepithelialization of Human Skin Wounds. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232415746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555389/
2. Pan, Zhaoji, Lin, Hao, Fu, Yanyan, Fang, Jian, Gu, Bing. 2023. Identification of gene signatures associated with ulcerative colitis and the association with immune infiltrates in colon cancer. In Frontiers in immunology, 14, 1086898. doi:10.3389/fimmu.2023.1086898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36742294/
3. Pietrzak, Jacek, Wosiak, Agnieszka, Szmajda-Krygier, Dagmara, Pązik, Milena, Balcerczak, Ewa. 2023. Correlation of TIMP1-MMP2/MMP9 Gene Expression Axis Changes with Treatment Efficacy and Survival of NSCLC Patients. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11071777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37509417/
4. Dimitrova, Inna, Shinkov, Alexander, Dodova, Rumyana, Kaneva, Radka, Kovatcheva, Roussanka. 2021. Increased gene expression of TIMP1 and CHI3L1 in fine-needle aspiration biopsy samples from papillary thyroid cancer as compared to benign nodules. In Diagnostic cytopathology, 49, 1045-1051. doi:10.1002/dc.24816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34170085/
5. Huang, Ru, Wang, Kaijing, Gao, Lei, Gao, Wei. 2019. TIMP1 Is A Potential Key Gene Associated With The Pathogenesis And Prognosis Of Ulcerative Colitis-Associated Colorectal Cancer. In OncoTargets and therapy, 12, 8895-8904. doi:10.2147/OTT.S222608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31802901/
6. Xu, Jianye, Wei, Cheng, Wang, Cong, Zhang, Jianning, Zhang, Shu. 2024. TIMP1/CHI3L1 facilitates glioma progression and immunosuppression via NF-κB activation. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167041. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38290591/
7. Qin, Ya-Fei, Li, Guang-Ming, Wang, Grace, Sun, Da-Qing, Wang, Hao. 2021. Identification of Hub Gene TIMP1 and Relative ceRNAs Regulatory Network in Colorectal Cancer. In Therapeutics and clinical risk management, 17, 889-901. doi:10.2147/TCRM.S321101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34475758/