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Tie1-flox 基因敲除小鼠

Tie1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tie1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06285

品系全称

C57BL/6JCya-Tie1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21846-Tie1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tie1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06285) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tyrosine kinase with immunoglobulin-like and EGF-like domains 1
基因别称
D430008P04Rik，TIE，tie-1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011587 | Ensembl: ENSMUST00000047421
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10~14
敲除长度
~3.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99906Homozygous mutation of this gene results in embryonic or neonatal lethality, hemorrhages, edema, increased vascular branching, and abnormal vascular endothelial cell development. Mice homozygous for a hypomorphic allele exhibit dilated and disorganized lymphatic vessel, edema, and hemorrhage.
更多信息
Tie1基因编码的蛋白是一种细胞表面蛋白，在血管内皮细胞中表达，参与血管生成和淋巴管生成过程。Tie1蛋白属于受体酪氨酸激酶家族，与Tie2受体协同作用，通过结合血管生成素（Ang）来调节血管和淋巴管的发育与重塑。Tie1在淋巴管系统的功能完整性中起着关键作用，特别是在淋巴管瓣膜的形成过程中。

多篇研究表明，Tie1基因的变异可能与淋巴系统疾病相关。在一项针对235名意大利淋巴水肿患者的研究中，研究者发现Tie1基因的变异可能与淋巴水肿的发生有关。在该研究中，三个患者携带了不同的Tie1基因变异，其中两个变异与家族性淋巴水肿或淋巴管功能障碍相关。这表明Tie1基因的变异可能对淋巴水肿的发生有重要影响[1]。

另一项研究通过筛选755名原发性淋巴水肿患者，发现了Tie1基因的两个错义变异和一个截断变异，这些变异被预测为致病性。这些变异导致Tie1受体功能丧失，进而导致淋巴管功能障碍。进一步的研究发现，将这些变异引入小鼠模型中会导致水肿和死亡，这进一步证实了Tie1基因在淋巴管功能中的重要作用[2]。

此外，Tie1基因的表达和功能在肿瘤的发生和进展中也起着重要作用。例如，在宫颈癌中，Tie1的表达与患者的预后不良相关。Tie1的高表达促进了宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并且与肿瘤生长和转移相关。此外，研究发现Tie1与基质金属蛋白酶（MMP）的调节有关，这表明Tie1可能通过调节MMP的活性来促进肿瘤的侵袭和转移[3]。

在胃癌中，Tie1的表达也与预后不良相关。Tie1在胃癌组织中的表达显著高于正常组织，并且与患者的生存率相关。研究表明，Tie1通过调节免疫浸润导致免疫抑制，从而促进胃癌的进展[4]。

此外，Tie1基因还被发现与精神疾病相关。一项研究表明，Tie1基因可能是治疗注意力缺陷多动症（ADHD）的潜在药物靶点。该研究通过整合表达定量性状位点（eQTL）和全基因组关联研究（GWAS）数据，发现Tie1基因与ADHD相关[5]。

综上所述，Tie1基因在淋巴管系统功能和肿瘤发生进展中发挥着重要作用。Tie1基因的变异与淋巴水肿的发生相关，并且Tie1基因在肿瘤的发生和进展中起着重要作用。此外，Tie1基因还与精神疾病相关，可能成为治疗ADHD的潜在药物靶点。这些研究结果为Tie1基因在淋巴系统疾病、肿瘤和神经精神疾病中的研究提供了重要的线索，并为相关疾病的治疗提供了潜在的治疗策略。

参考文献：
1. Michelini, Sandro, Ricci, Maurizio, Veselenyiova, Dominika, Dautaj, Astrit, Bertelli, Matteo. 2020. TIE1 as a Candidate Gene for Lymphatic Malformations with or without Lymphedema. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21186780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32947856/
2. Brouillard, Pascal, Murtomäki, Aino, Leppänen, Veli-Matti, Alitalo, Kari, Vikkula, Miikka. 2024. Loss-of-function mutations of the TIE1 receptor tyrosine kinase cause late-onset primary lymphedema. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI173586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38820174/
3. Liu, Pan, Xie, Lisha, Wu, Qiulei, Yang, Ping, Cai, Liqiong. 2024. TIE1 promotes cervical cancer progression via Basigin-matrix metalloproteinase axis. In International journal of biological sciences, 20, 2297-2309. doi:10.7150/ijbs.93667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38617545/
4. Gong, Zhenqi, Zheng, Qing, Li, Baizhi, Chen, Hongwu, Lin, Shaoxiong. 2024. Identification of the Expression of TIE1 and Its Mediated Immunosuppression in Gastric Cancer. In Journal of Cancer, 15, 2994-3009. doi:10.7150/jca.90891. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38706903/
5. Li, Xiaoyan, Shen, Aotian, Zhao, Yiran, Xia, Junfeng. . Mendelian Randomization Using the Druggable Genome Reveals Genetically Supported Drug Targets for Psychiatric Disorders. In Schizophrenia bulletin, 49, 1305-1315. doi:10.1093/schbul/sbad100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37418754/

资料下载

S-CKO-06285_6J_21846_Tie1_Exon 10~14_strategy.pdf
S-CKO-06285_6J_21846_Tie1_Exon 10~14_strategy.pdf
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