Thrb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Thrb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06272

品系全称

C57BL/6JCya-Thrbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21834-Thrb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Thrb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06272) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thyroid hormone receptor beta
基因别称
Nr1a2,T3R[b],T3Rbeta,Thrb1,Thrb2,c-erbAbeta
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009380 | Ensembl: ENSMUST00000022304
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98743Mice homozygous for a knock-out allele exhibit elevated T3, T4, and TSH serum levels, abnormal ear morphology, deafness, and abnormal thyroid morphology. Mice homozygous for allele with point mutations exhibit disruption in thyroid hormone sensitivity.
Thrb基因,也称为甲状腺激素受体β基因,编码甲状腺激素受体β(TRβ)蛋白。TRβ是一种核受体,主要在垂体、肝脏等组织中表达,参与甲状腺激素(TH)的信号传导。TH通过结合TRβ,调节基因表达,进而影响细胞生长、分化、代谢等多种生物学过程。

TRβ的突变会导致甲状腺激素抵抗(RTH)综合征,其中最常见的类型是RTHβ。RTHβ患者体内TH水平升高,但组织对TH的敏感性降低,表现为甲状腺功能亢进的症状,如心动过速、体重下降、焦虑等。目前尚无完全纠正TRβ缺陷的治疗方法,管理主要针对个体症状进行。

研究发现,TRβ在肝脏发育和功能中发挥重要作用。例如,在人类胚胎干细胞(hPSC)分化为肝细胞的过程中,TRβ的活性对于基因表达、表观遗传状态和肝细胞成熟至关重要[1]。此外,TRβ的突变还与肝脏疾病相关,例如肝细胞癌[4]。

TRβ的突变还会导致眼部疾病,如视网膜色素变性、黄斑变性等[3]。这些疾病通常表现为视力下降、色觉异常等症状。TRβ在视网膜发育和功能中发挥重要作用,其突变会影响视网膜细胞的结构和功能。

除了上述疾病,TRβ的突变还与乳腺癌的发生发展相关。研究发现,TRβ基因在乳腺癌组织中表达下调,可能与启动子区的高甲基化有关[2]。TRβ的表达下调可能导致细胞增殖和凋亡失衡,进而促进乳腺癌的发生和发展。

TRβ的突变还与垂体体积减小相关。研究发现,RTHβ患者垂体体积明显小于健康对照组[5]。TRβ在垂体发育和功能中发挥重要作用,其突变可能导致垂体激素分泌异常,进而影响生长、发育等多种生物学过程。

综上所述,Thrb基因编码的TRβ蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肝脏发育、视网膜发育、乳腺癌发生发展、垂体发育等。TRβ的突变会导致多种疾病,如甲状腺激素抵抗综合征、肝脏疾病、眼部疾病、乳腺癌等。研究TRβ的生物学功能和疾病发生机制,有助于深入理解甲状腺激素信号传导的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ma, Haiting, de Zwaan, Esmée, Guo, Yang Eric, Young, Richard A, Jaenisch, Rudolf. 2022. The nuclear receptor THRB facilitates differentiation of human PSCs into more mature hepatocytes. In Cell stem cell, 29, 795-809.e11. doi:10.1016/j.stem.2022.03.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35452598/
2. Ling, Yaqin, Xu, Xiaoying, Hao, Jie, Liu, Xin, Zhao, Xingxu. . Aberrant methylation of the THRB gene in tissue and plasma of breast cancer patients. In Cancer genetics and cytogenetics, 196, 140-5. doi:10.1016/j.cancergencyto.2009.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20082849/
3. Fernández-Suárez, Elena, González-Del Pozo, María, García-Núñez, Alejandro, Borrego, Salud, Antiñolo, Guillermo. 2023. Expanding the phenotype of THRB: a range of macular dystrophies as the major clinical manifestations in patients with a dominant splicing variant. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1197744. doi:10.3389/fcell.2023.1197744. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37547476/
4. Jazdzewski, Krystian, Boguslawska, Joanna, Jendrzejewski, Jaroslaw, Nauman, Alicja, de la Chapelle, Albert. 2010. Thyroid hormone receptor beta (THRB) is a major target gene for microRNAs deregulated in papillary thyroid carcinoma (PTC). In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 96, E546-53. doi:10.1210/jc.2010-1594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159845/
5. Heldmann, Marcus, Chatterjee, Krishna, Moran, Carla, Münte, Thomas F, Cirkel, Anna. 2022. Reduced pituitary size in subjects with mutations in the THRB gene and thyroid hormone resistance. In Endocrine connections, 11, . doi:10.1530/EC-21-0473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34860176/