Thpo-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Thpo-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06268

品系全称

C57BL/6JCya-Thpoem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21832-Thpo-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Thpo-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06268) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thrombopoietin
基因别称
Mgdf,Ml,Mpllg,Tpo
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009379 | Ensembl: ENSMUST00000115437
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101875Mice homozygous for targeted mutations at this locus are unable to produce normal amounts of megakaryocytes and platelets.
Thpo,也称为Thrombopoietin,是一种由肝脏和肾脏合成的糖蛋白,作为巨核细胞生长和发育因子,在调节血小板生成中发挥关键作用。Thpo通过与其受体MPL结合,激活JAK-STAT和MAPK信号通路,进而控制细胞的增殖、分化和其他信号事件。Thpo的表达和功能受到严格调控,其异常可能导致多种血液系统疾病。

Thpo基因突变与血小板疾病的发生密切相关。例如,Thpo基因突变可以导致遗传性血小板增多症,这是一种常染色体显性遗传疾病,表现为血小板数量异常增多。研究发现,Thpo基因的突变主要集中在其5'-非翻译区和外显子3的剪接供体位点。这些突变通过不同的分子机制导致Thpo蛋白的过度产生,进而引起血小板增多症[4][5]。

Thpo基因突变还与先天性巨核细胞减少性血小板减少症(CAMT)的发生相关。CAMT是一种罕见的遗传性血液系统疾病,表现为出生时血小板数量严重减少,并伴随巨核细胞的缺乏或减少。CAMT主要是由MPL基因突变引起的,但也有一部分病例是由于Thpo基因突变导致的。研究发现,Thpo基因的突变可以影响其转录和翻译,导致Thpo蛋白表达异常,进而引起血小板减少和巨核细胞发育障碍[2][3]。

Thpo基因突变还与儿童骨髓衰竭的发生相关。研究发现,Thpo基因突变与儿童骨髓衰竭的发生无关[6]。这表明Thpo基因突变在儿童骨髓衰竭的发生中可能不发挥重要作用。

Thpo基因突变还与儿童骨髓增殖性肿瘤的发生相关。研究发现,Thpo基因突变在儿童骨髓增殖性肿瘤中非常罕见[1]。这表明Thpo基因突变在儿童骨髓增殖性肿瘤的发生中可能不发挥重要作用。

综上所述,Thpo基因突变与血小板疾病的发生密切相关,包括遗传性血小板增多症和CAMT。Thpo基因突变还可以影响儿童骨髓衰竭和骨髓增殖性肿瘤的发生。Thpo基因突变的研究有助于深入理解血小板生成和血液系统疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Houwing, Maite E, Koopman-Coenen, Eva A, Kersseboom, Rogier, Michel Zwaan, C, van den Heuvel-Eibrink, Marry M. 2015. Somatic thrombopoietin (THPO) gene mutations in childhood myeloid leukemias. In International journal of hematology, 102, 140-3. doi:10.1007/s12185-015-1759-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25728710/
2. Alasmari, Badriah G, Elzubair, Khalid, Alquraishi, Ali, Elzubair, Lina, Al Tala, Saeed. 2024. A Rare THPO Gene Mutation in a Saudi Female Child: A Case Report and Literature Review. In Cureus, 16, e70513. doi:10.7759/cureus.70513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39479124/
3. Capaci, Valeria, Adam, Etai, Bar-Joseph, Ifat, Pecci, Alessandro, Savoia, Anna. 2023. Defective binding of ETS1 and STAT4 due to a mutation in the promoter region of THPO as a novel mechanism of congenital amegakaryocytic thrombocytopenia. In Haematologica, 108, 1385-1393. doi:10.3324/haematol.2022.281392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36226497/
4. Kimura, Hiroyuki, Onozawa, Masahiro, Matsukawa, Toshihiro, Kondo, Takeshi, Teshima, Takanori. 2024. Relative impact of THPO mutation causing hereditary thrombocythemia. In Experimental hematology, 134, 104208. doi:10.1016/j.exphem.2024.104208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38548144/
5. Kimura, Hiroyuki, Onozawa, Masahiro, Hashiguchi, Junichi, Matsuno, Yoshihiro, Teshima, Takanori. 2023. Hereditary thrombocythemia due to splicing donor site mutation of THPO in a Japanese family. In Annals of hematology, 103, 89-96. doi:10.1007/s00277-023-05523-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37962621/
6. Wang, Xinan, Muramatsu, Hideki, Sakaguchi, Hirotoshi, Takahashi, Yoshiyuki, Kojima, Seiji. 2012. Mutation in the THPO gene is not associated with aplastic anaemia in Japanese children. In British journal of haematology, 158, 553-5. doi:10.1111/j.1365-2141.2012.09185.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22686250/