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Cdc14b-flox 基因敲除小鼠

Cdc14b-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cdc14b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06266

品系全称

C57BL/6JCya-Cdc14bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-218294-Cdc14b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Cdc14b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06266) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CDC14 cell division cycle 14B
基因别称
2810432N10Rik，A530086E13Rik，CDC14B3，Cdc14B1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_172587 | Ensembl: ENSMUST00000039318
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2441808Mice homozygous for a knock-out allele exhibit premature aging, including premature cataracts and kyphosis; reduced fertility, particularly in female mice; and impaired contextual conditioning.
更多信息
Cdc14b，也称为细胞周期蛋白14B，是一种双特异性磷酸酶（DUSP），属于磷酸酶家族，存在于大多数真核生物中。Cdc14b最初在酵母中被识别为细胞周期调控的关键介质，负责有丝分裂的退出。然而，在高等真核生物中，Cdc14b的功能似乎已经发生了分化，不再主要负责细胞周期的调控。相反，它在基因表达和神经元发育中扮演了关键角色。Cdc14b的磷酸酶活性对于维持细胞周期的正常进行和细胞命运的决定至关重要。

Matrin3是一种RNA结合蛋白，调节包括mRNA剪接在内的多种RNA相关过程。研究表明，Matrin3通过控制CDC14B的替代剪接来调节有丝分裂纺锤体的动力学。Matrin3敲低会导致CDC14B转录本中包含一个提前终止密码子的外显子被过度包含，同时下调标准的CDC14B转录本。敲低CDC14B会导致与Matrin3敲低时观察到的有丝分裂纺锤体动力学缺陷相似的表型。这些结果表明，Matrin3/CDC14B轴在控制有丝分裂纺锤体动力学中发挥着重要作用[1]。

Cdc14b在脊椎动物中的功能也得到了研究。在斑马鱼中，Cdc14b的缺失会导致一系列表型，包括脑积水、身体弯曲、肾脏囊肿和左右不对称缺陷，这些缺陷与斑马鱼中cilia缺陷的突变体相似。研究发现，运动性和初级cilia在cdc14b缺陷的胚胎中较短。这表明Cdc14B在ciliogenesis中的作用与其在细胞周期控制中的作用是可分离的，并揭示了Cdc14B在ciliogenesis和随之而来的发育过程中发挥的新作用[2]。

此外，Cdc14b还在DNA损伤修复中发挥作用。研究表明，Cdc14A和Cdc14B在DNA双链断裂（DSB）修复中具有冗余功能。Cdc14B敲除小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）在Cdc14A水平较低时表现出DSB修复缺陷。进一步研究发现，Cdc14B缺陷会损害同源重组（HR）和非同源末端连接（NHEJ），这两种主要的DSB修复途径。Cdh1被证明是Cdc14B在DSB修复中的下游靶点[3]。

Cdc14b还在中心粒复制周期中发挥重要作用。研究表明，Cdc14B的耗竭会导致中心粒扩增，而过表达Cdc14B可以防止中心粒的不规则复制。这些结果表明，Cdc14B在维持中心粒复制周期的保真度中发挥着潜在的作用[4]。

在乳腺癌中，CDC14B的表达水平与预后相关。研究发现，CDC14B在乳腺癌组织中显著下调，与三阴性乳腺癌（TNBC）患者的不良预后相关。此外，CDC14B的扩增是CDC14B最常见的改变，预示着乳腺癌患者的不良生存结果。这些结果表明，CDC14B可能是TNBC患者的一个新的预后指标[5]。

综上所述，Cdc14b是一种重要的双特异性磷酸酶，参与调控细胞周期的正常进行、基因表达、神经元发育、DNA损伤修复、中心粒复制周期和乳腺癌的预后。Cdc14b的功能在酵母和高等真核生物中已经发生了分化，不再主要负责细胞周期的调控，而是在基因表达和神经元发育中发挥着关键作用。Cdc14b的研究有助于深入理解细胞周期调控、基因表达和发育过程的分子机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Muys, Bruna R, Shrestha, Roshan L, Anastasakis, Dimitrios G, Hafner, Markus, Lal, Ashish. 2023. Matrin3 regulates mitotic spindle dynamics by controlling alternative splicing of CDC14B. In Cell reports, 42, 112260. doi:10.1016/j.celrep.2023.112260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36924503/
2. Clément, Aurélie, Solnica-Krezel, Lilianna, Gould, Kathleen L. . The Cdc14B phosphatase contributes to ciliogenesis in zebrafish. In Development (Cambridge, England), 138, 291-302. doi:10.1242/dev.055038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177342/
3. Lin, Han, Ha, Kyungsoo, Lu, Guojun, Zuo, Qiuhong, Zhang, Pumin. 2015. Cdc14A and Cdc14B Redundantly Regulate DNA Double-Strand Break Repair. In Molecular and cellular biology, 35, 3657-68. doi:10.1128/MCB.00233-15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26283732/
4. Wu, Jun, Cho, Hyekyung P, Rhee, David B, Liu, Yie, Wang, Yisong. . Cdc14B depletion leads to centriole amplification, and its overexpression prevents unscheduled centriole duplication. In The Journal of cell biology, 181, 475-83. doi:10.1083/jcb.200710127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18458157/
5. Li, Jian-Di, Chen, Gang, Wu, Mei, Huang, Yu, Tang, Wei. . Downregulation of CDC14B in 5218 breast cancer patients: A novel prognosticator for triple-negative breast cancer. In Mathematical biosciences and engineering : MBE, 17, 8152-8181. doi:10.3934/mbe.2020414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33378938/

资料下载

S-CKO-06266_6J_218294_Cdc14b_Exon 2~3_strategy.pdf
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