Eif4e1b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eif4e1b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06261

品系全称

C57BL/6JCya-Eif4e1bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-218268-Eif4e1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif4e1b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06261) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 4E family member 1B
基因别称
Eif4eloo,Gm273
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001286179.1 | Ensembl: ENSMUST00000126785
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685119Homozygous null females are infertile and produce embryos that do not progress beyond the two-cell stage. Mice homozygous for a conditional allele activated in oocytes exhibit female infertility with produced embryos arresting at the two-cell stage during oocyte-to-embryo transition.

发表文献

Advanced Science
2023-02
Selective Translation of Maternal mRNA by eIF4E1B Controls Oocyte to Embryo Transition
1
Eif4e1b,也称为eIF4E1b或EIF4E1B,是一种在哺乳动物卵母细胞和早期胚胎中特异表达的翻译起始因子4E(eIF4E)家族成员。eIF4E家族是翻译起始复合物的一部分,负责识别并绑定到mRNA的5'帽结构,从而启动蛋白质合成过程。Eif4e1b与经典的eIF4E1a相比,在帽结构上的结合能力较弱,但具有特定的生物学功能,尤其是在卵母细胞成熟和早期胚胎发育过程中发挥重要作用。

在卵母细胞到胚胎的过渡(OET)过程中,母源mRNA的翻译对于胚胎的早期发育至关重要。研究发现,Eif4e1b在OET过程中表达,并通过与特定mRNA的5'非翻译区(5'UTR)上的CG富集结合位点结合,选择性地激活这些mRNA的翻译。Eif4e1b的缺失会导致卵母细胞发生和胚胎发育能力缺陷,这表明Eif4e1b在维持卵母细胞成熟和胚胎发育能力方面发挥着关键作用[1]。进一步的研究表明,Eif4e1b与3'UTR相关的mRNA结合蛋白协同作用,形成了一种独特的翻译激活模型,以选择性地激活母源mRNA的翻译[1]。

Eif4e1b在卵母细胞中通过与编码翻译机器蛋白、染色质重塑因子和重编程因子的转录本结合,促进这些蛋白在合子中的翻译,并保护它们免受降解。这些蛋白产物被认为在单细胞合子中建立一个开放的染色质景观,以促进裂解阶段发育所需基因的转录[2]。Eif4e1b的表达和功能对于合子基因组的快速重编程至关重要,这对于哺乳动物母体到合子的过渡过程至关重要[2]。

Eif4e1b与经典的eIF4E1a在帽结构上的结合能力不同。Eif4e1b对帽结构的结合能力较弱,并且与eIF4G的结合能力也较弱。相反,Eif4e1b与eIF4E结合蛋白4E-Transporter(4E-T)相互作用,形成一个独特的翻译抑制复合物。这种独特的结合模式可能有助于Eif4e1b在卵母细胞中选择性地抑制特定mRNA的翻译[3][5]。

Eif4e1b在哺乳动物中的表达具有组织特异性。研究发现,Eif4e1b在哺乳动物的卵母细胞和早期胚胎中表达,但在其他组织中表达较低。这种组织特异性表达可能反映了Eif4e1b在卵母细胞和早期胚胎发育中的特定功能[4]。

此外,Eif4e1b在多种癌症中发挥重要作用。研究发现,Eif4e1b的表达与胃癌和胶质瘤患者的预后相关。在胃癌中,Eif4e1b的表达与肿瘤的免疫细胞浸润和突变负荷相关,而Eif4e1b的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[6][7]。在胶质瘤中,Eif4e1b的表达与肿瘤的免疫细胞浸润和突变负荷相关,并且Eif4e1b可以通过调节PD-L1的表达抑制胶质瘤细胞的进展[7][8]。

综上所述,Eif4e1b是一种在哺乳动物卵母细胞和早期胚胎中特异表达的翻译起始因子4E家族成员,在卵母细胞成熟和早期胚胎发育中发挥重要作用。Eif4e1b通过选择性地激活母源mRNA的翻译,促进合子基因组的重编程和早期胚胎发育。此外,Eif4e1b在多种癌症中发挥重要作用,与肿瘤的免疫细胞浸润和突变负荷相关,并可能成为治疗和预防癌症的潜在靶点。

参考文献:
1. Guo, Jing, Zhao, Hailian, Zhang, Jue, Xue, Yuanchao, Lin, Ge. 2023. Selective Translation of Maternal mRNA by eIF4E1B Controls Oocyte to Embryo Transition. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2205500. doi:10.1002/advs.202205500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36755190/
2. Yang, Guanghui, Xin, Qiliang, Feng, Iris, Wu, Di, Dean, Jurrien. 2023. Germ cell-specific eIF4E1b regulates maternal mRNA translation to ensure zygotic genome activation. In Genes & development, 37, 418-431. doi:10.1101/gad.350400.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257918/
3. Kubacka, Dorota, Miguel, Ricardo Núñez, Minshall, Nicola, Standart, Nancy, Zuberek, Joanna. 2014. Distinct features of cap binding by eIF4E1b proteins. In Journal of molecular biology, 427, 387-405. doi:10.1016/j.jmb.2014.11.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25463438/
4. Anisimova, Aleksandra S, Kolyupanova, Natalia M, Makarova, Nadezhda E, Kulakovskiy, Ivan V, Dmitriev, Sergey E. 2023. Human Tissues Exhibit Diverse Composition of Translation Machinery. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24098361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37176068/
5. Minshall, Nicola, Reiter, Marie Helene, Weil, Dominique, Standart, Nancy. 2007. CPEB interacts with an ovary-specific eIF4E and 4E-T in early Xenopus oocytes. In The Journal of biological chemistry, 282, 37389-401. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17942399/
6. Li, Xin-Yu, Wang, Shou-Lian, Chen, De-Hu, Su, Li-Xin, Yang, Xi-Tao. 2022. Construction and Validation of a m7G-Related Gene-Based Prognostic Model for Gastric Cancer. In Frontiers in oncology, 12, 861412. doi:10.3389/fonc.2022.861412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35847903/
7. Tang, Lingwei, Li, Yanyan, Shen, Lin, Shen, Liangfang, Li, Zhanzhan. 2023. Integrative analyses reveal prognostic and immunogenic characteristics of m7G methylation regulators in patients with glioma. In American journal of translational research, 15, 288-309. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36777864/
8. Kropiwnicka, Anna, Kuchta, Krzysztof, Lukaszewicz, Maciej, Darzynkiewicz, Edward, Zuberek, Joanna. 2014. Five eIF4E isoforms from Arabidopsis thaliana are characterized by distinct features of cap analogs binding. In Biochemical and biophysical research communications, 456, 47-52. doi:10.1016/j.bbrc.2014.11.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25446076/

发表文献

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