Thbs1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Thbs1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06259

品系全称

C57BL/6JCya-Thbs1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21825-Thbs1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Thbs1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06259) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thrombospondin 1
基因别称
TSP-1,TSP1,Thbs-1,tbsp1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011580 | Ensembl: ENSMUST00000039559
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98737Homozygous null mice show partial prenatal lethality, lordosis, kyphosis, leukocytosis, multiorgan inflammation, lung hemorrhage, pneumonia, resistance to radiation and ischemic injury, altered blood pressure and vasoactive stress responses, eye pathology, and corneal and lacrimal gland dysfunction.
Thbs1,也称为Thrombospondin-1(TSP-1),是一种分泌型细胞外基质蛋白,属于血栓斑蛋白家族。Thbs1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞粘附、细胞外基质蛋白的产生、血管生成、细胞凋亡和免疫调节等。Thbs1的表达受多种因素的调控,包括生长因子、细胞因子和细胞内信号通路等。Thbs1的表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括心血管疾病、肿瘤、神经退行性疾病和骨质疏松等。

Thbs1在心血管疾病中的作用机制主要包括以下几个方面:

1. Thbs1可以与细胞表面的CD36和CD47受体结合,激活PERK(蛋白激酶R样内质网激酶)-eIF2α-ATF4信号通路,诱导心肌细胞自噬和萎缩。过表达Thbs1会导致心脏萎缩,而敲除Thbs1基因则可以抑制心脏萎缩和自噬的发生[1]。

2. Thbs1可以激活TGFβ-Smad2/3信号通路,诱导ATF4的表达,进而调节自噬-溶酶体途径(ALP)和泛素-蛋白酶体系统(UPS),促进肌肉萎缩。Thbs1-/-小鼠表现出肌肉萎缩的减少和TGFβ-Smad3-ATF4信号通路的减弱[2]。

3. Thbs1可以通过与TGF-β1相互作用,激活TGF-β/Smad3/NLRP3/Caspase-1信号通路,促进细胞焦亡和急性肾损伤的发生。USF2敲低可以下调Thbs1的表达,抑制TGF-β/Smad3信号通路,减少焦亡,并改善急性肾损伤[3]。

4. Thbs1可以通过与LRRK2相互作用,激活内质网应激,促进神经退行性疾病的发生。LRRK2 G2019S突变可以通过与Thbs1/TGF-β1相互作用,促进内质网应激和神经退行性疾病的发生[4]。

Thbs1在肿瘤中的作用机制主要包括以下几个方面:

1. Thbs1可以抑制血管生成,限制肿瘤的生长和转移。Thbs1的表达下调与多种癌症的进展相关,而Thbs1的表达上调则可以抑制肿瘤的生长和转移[5][6]。

2. Thbs1可以调节抗肿瘤免疫,抑制T细胞的活化和增殖。Thbs1的表达上调可以促进CD47的表达,抑制T细胞的活化和增殖[5]。

3. Thbs1可以刺激肿瘤细胞的迁移和侵袭。Thbs1的表达上调可以促进肿瘤细胞的迁移和侵袭[5]。

4. Thbs1可以调节肿瘤微环境中的细胞外蛋白酶和生长因子的活性。Thbs1的表达上调可以抑制细胞外蛋白酶的活性,抑制肿瘤的生长和转移[5]。

Thbs1还可以参与其他生物学过程,例如细胞凋亡、细胞粘附和细胞外基质蛋白的产生等。Thbs1的表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,因此,Thbs1是疾病治疗和预防的重要靶点。

综上所述,Thbs1是一种重要的细胞外基质蛋白,参与多种生物学过程,包括心血管疾病、肿瘤、神经退行性疾病和骨质疏松等。Thbs1的表达受多种因素的调控,包括生长因子、细胞因子和细胞内信号通路等。Thbs1的表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,因此,Thbs1是疾病治疗和预防的重要靶点。

参考文献:
1. Vanhoutte, Davy, Schips, Tobias G, Vo, Alexander, Sargent, Michelle A, Molkentin, Jeffery D. 2021. Thbs1 induces lethal cardiac atrophy through PERK-ATF4 regulated autophagy. In Nature communications, 12, 3928. doi:10.1038/s41467-021-24215-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34168130/
2. Vanhoutte, Davy, Schips, Tobias G, Minerath, Rachel A, Adams, Christopher M, Molkentin, Jeffery D. 2024. Thbs1 regulates skeletal muscle mass in a TGFβ-Smad2/3-ATF4-dependent manner. In Cell reports, 43, 114149. doi:10.1016/j.celrep.2024.114149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38678560/
3. Sun, Jian, Ge, Xiaoli, Wang, Yang, Tang, Lujia, Pan, Shuming. 2021. USF2 knockdown downregulates THBS1 to inhibit the TGF-β signaling pathway and reduce pyroptosis in sepsis-induced acute kidney injury. In Pharmacological research, 176, 105962. doi:10.1016/j.phrs.2021.105962. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34756923/
4. Yao, Longping, Lu, Fengfei, Koc, Sumeyye, Skutella, Thomas, Lu, Guohui. 2023. LRRK2 Gly2019Ser Mutation Promotes ER Stress via Interacting with THBS1/TGF-β1 in Parkinson's Disease. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2303711. doi:10.1002/advs.202303711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37672887/
5. Kaur, Sukhbir, Bronson, Steven M, Pal-Nath, Dipasmita, Soto-Pantoja, David R, Roberts, David D. 2021. Functions of Thrombospondin-1 in the Tumor Microenvironment. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22094570. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33925464/
6. Isenberg, Jeffrey S, Roberts, David D. . THBS1 (thrombospondin-1). In Atlas of genetics and cytogenetics in oncology and haematology, 24, 291-299. doi:10.4267/2042/70774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33244322/